background image

组织中

,miR-21 的表达与临床分期、淋巴结转移、生存期缩

短有关。Shi 等

[20]

也认为 miRNA 的表达水平与乳腺癌的

分子亚型

,临床病理学因子如 HER2、雌激素及孕激素受体

的水平

,肿 瘤 分 期,血 管 的 侵 润 和 增 殖 指 数 有 关。Bu 等

[21]

研究发现

,在人乳腺癌细胞系 MCF-7 中除去 Dicer 可以

阻滞 G

1

,还可以增加对 DNA 损伤剂顺铂的敏感性。所

以可以应用抗-Dicer 方法与传统的化学疗法结果去治疗乳

腺癌。而 Miller 等

[22]

应用 miRNA 微阵列分析方法观察了

MCF-7 细胞系

,分为对 4-羟泰米芬敏感组与耐药组,来研究

对他莫昔芬的耐药性

,其中耐药组与敏感组相比 miR-221,

miR-222 及 miR-181 明显上调

,而 miR-21,miR-342 及 miR-

489 明显下调

,同时指出 miR-221 通过其靶基因 p27Kip1 而

发挥其对他莫昔芬的耐药性。

3

问题与展望

目前

,虽然对 miRNA 的认识已取得了很大的进展,但

是对于 miRNA 本身的研究及 miRNA 在妇科肿瘤中的研究

仍然处在起步阶段

,除了需要继续寻找新的与妇科肿瘤有

关的 miRNA 外

,许多已知 miRNA 的功能也有待进一步的

研究和阐明

,同时 miRNA 自身的表达与功能受哪些因素调

,miRNA 是直接参与妇科肿瘤的生成还是仅仅作为一种

有差异的受调节物

,不同的妇科肿瘤组织中为什么同一种

miRNA 的表达可以完全相反等很多问题都有待人们进一

步的研究与探索

,相信在不久的将来,miRNA 必将在妇科

肿瘤的早期诊断及治疗方面崭露锋芒。

参 考 文 献

[1] Lagos Q M,Rauhut R,Lendeckel W,et al. Identification of no-

vel genes coding for small exp ressed RNAs

[J]. Science,2001,

294

: 853-858.

[2] Meltzer PS. Cancer genomics: small RNAs with big impacts[J].

Nature

,2005,435( 7043) : 745-746.

[3] Wu LG,Fan JH,Belasco JG. MicroRNAs direct rapid deadeny-

lation of mRNA

[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2006,103 ( 11) :

4034-4039.

[4] Neetu D,Chery A,Sherman B,et al,MicroRNA Expression and

Identification of Putative miRNA Targets in ovarian cancer

[J].

PloS ONE

,2008,3( 6) : e2436.

[5] Resnick KE,Alder H,Hagan JP,et al. The detection of differen-

tially expressed microRNAs from the serum of ovarian cancer pa-

tients using a novel real-time PCR platform

[J]. Gynecol Oncol,

2009

,112( 1) : 55-59.

[6] Xiao C,Srinivasan L,Calado DP,et al. Lymphoproliferative dis-

ease and autoimmunity in mice with increased miR-17-92 expres-

sion in lymphocytes

[J]. Nat Immunol,2008,9: 405-414.

[7] Zhimin L,Sha H,Jing W,et al. MiR-27a modulates MDR1 /P-

glycoprotein expression by targeting HIPK2 in human ovarian

cancer cells

[J]. Gynecol Oncol,2010,10: 235-239.

[8] Sorrentino A,Liu CG,Antonio A,et al. Role of microRNAs in

drug-resistant ovarian cancer cells

[J]. Gynecol Oncol,2008,

111

( 3) : 478-486.

[9] Yang N,Kaur S,Volinia S,et al. MicroRNA microarray identifies

Let-7i as a novel biomarker and therapeutic target in human epi-

thelial ovarian cancer

[J]. Cancer Res,2008,68 ( 24) : 10307-

10314.

[10] Chen R,Alvero AB,Silasi DA,et al. Regulation of IKKβ by

miR-199a affects NF-κB activity in ovarian cancer cells[J].

Oncogene

,2008,27: 4712-4723.

[11] Yang H,William K,He L,et al. MicroRNA expression profi-

ling in human ovarian cancer

: miR-214 induces cell survival and

cisplatin resistance by targeting PTEN

[J]. Cancer Res,2008,

68

( 2) : 425-433.

[12] Cheng AM,Byrom Mw,Shelton J,et al. Antisense inhibition of

human miRNAs and indications for an involvement of miRNA in

cell growth and apoptosis

[J]. Nuci eic Acids Res,2005,33:

1290-1297.

[13] Iui WO,Pourmand N,Patterson BK,et al. Patterns of known and

novel small RNAs in human cervical cancer

[J]. Cancer Res,

2007

,67( 13) : 6031-6034.

[14] Hu X,Schwarz JK,Lewis JS,et al. A microRNA expression

signature for cervical cancer prognosis

[J]. Cancer Res,2010,

70

( 4) : 1441-1448.

[15] Wang X,Wang HK,McCoy JP,et al. Oncogenic HPV infec-

tion interrupts the expression of tumor-suppressive miR-34a

through viral oncoprotein E6

[J]. RNA,2009,15 ( 3 ) : 607-

609.

[16] Wu W,Lin Z,Zhuang Z,et al. Expression profile of mammalian

microRNAs in endometrioid adenocarcinoma

[J]. Eur J Cancer

Prev

,2009,18( 1) : 50-55.

[17] Chung TK,Cheung TH,Huen NY,et al. Dysregulated microR-

NAs and their predicted targets associated with endometrioid en-

dometrial adenocarcinoma in Hong Kong women

[J]. Int J

Cancer

,2009,124( 6) : 1358-1365.

[18] Pan Q,Luo X,Chegini N. Differential expression of microRNAs

in myometrium and leiomyomas and regulation by ovarian ster-

oids

[J]. J Cell Mol Med,2008,12( 1) : 227-240.

[19] Yan LX,Huang XF,Shao Q,et al. MicroRNA miR-21 overex-

pression in human breast cancer is associated with advanced

clinical stage

,lymph node metastasis and patient poor prognosis

[J]. RNA,2008,14( 11) : 2348-2360.

[20] Shi M,Guo N. MicroRNA expression and its implications for

the diagnosis and therapeutic strategies of breast cancer

[J].

Cancer Treat Rev

,2009,24: 308-311.

[21] Bu Y,Lu C,Bian C,et al. Knockdown of dicer in MCF-7 hu-

man breast carcinoma cells results in G1 arrest and increased

sensitivity to cisplatin

[J]. Oncol Rep,2009,21( 1) : 13-17.

[22] Miller TE,Ghoshal K,Ramaswamy B,et al. MicroRNA-221 /

222 confers tamoxifen resistance in breast cancer by targeting

p27Kip1

[J]. J Biol Chem,2008,283( 44) : 29897-29903.

( 2010 - 12 - 10 收稿 2011 - 02 - 25 修回)

·

1

9

3

·

中国实用妇科与产科杂志 2011 年 5 月 第 27 卷 第 5 期