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胃泌素释放肽受体在妇科肿瘤中的研究进展

郑

丹谭文华魏鸿麟综述牛铭钢审校

【摘要】胃泌素释放肽受体ＧＲＰＲ为ＢＬＰ受体家族中的一员，属于Ｇ蛋白耦联受体，因其在肿瘤

组织中具有重要的生长效应而倍受关注。研究证实：ＧＲＰＲ在多种人类肿瘤的发生、发展、浸润等方面发

挥重要作用。随着对ＧＲＰＲ的研究不断深入。其在妇科肿瘤早期发现、诊断、治疗中的应用也日益广泛。就

ＧＲＰＲ结构分布、在肿瘤细胞中的信号传导通路、在妇科肿瘤中的作用及诊断、治疗方面的研究现状做文

献综述。

【关键词】胃泌素释放肽受体；肿瘤；胃泌索释放肽

・综述・

ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ

Ｏｎｃｏｌｏｇｙ

ｏｆ

Ｇａｓｔｒｉｎ—ｒｅｌｅａｓｉｎｇ

ＰｅｐｔｉｄｅＲｅｃｅｐｔｏｒＺＨＥＮＧＤａｎ，

Ｍ

ＮＷｅｎ－ｈｕｏ，Ｐ，／ＥＩ

Ｈｏｎｇ－ｌｉｎ．ＮＩＵＭｉｎｇ－ｇａｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ

ｏＪ。Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ

ａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ＨａｒｂｉｎＲｅｄＣｒｏｓｓ

ＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｒｂｉｎ

１５００｝７６，Ｃｈｉｎａ（ＺＨＥＮＧＤａｎ，ＷＥＩ

Ｈｏｎｇ－ｌｉｎ，ＮＩＵ

Ｍｉｎｇ－ｇａｎｇ）；Ｔｈｅ

ＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌ

ｏｆ

Ｈａｒｂｉｎ

ＭｅｄｉｃｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；Ｈａｒｂｉｎ１５００８６，Ｃｈｉｎａ（ＴＡ

Ｎ

Ｗｅｎ．ｈｕａ）

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＧＲＰＲ（ｇａｓｔｒｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ

ｐｅｐｔｉｄｅ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ）ａｓ

ａ

Ｇｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｉｓ

ｏｎｅ

ｏｆｔｈｅＢＬＰ

（ｂｏｍｂｅｓｉｎ—ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ）ｆａｍｉｌｙ．Ｂｅｃａｕｓｅ

ｏｆ

ｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｇｒｏｗｔｈｅｆｆｅｃｔｉｎｔｕｍｏｒ

ｔｉｓｓｕｅｓ，ＧＲＰＲ

ｉｓｍｕｃｈｃｏｎｃｅｒｒｌｅｄ

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ｓｃｈｏｌａｒｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＧＲＰＲｐｌａｙｓ

ａｎ

ｉｍｐｏｒｔａｎｔ

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ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ

ａｎｄ

ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ

ｉｎ

ｖａｒｉｏｕｓｈｕｍａｎ

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ｃｏｎｓｔａｎｔ

ｄｅｅｐ

ｓｔｕｄｉｅｓ．ｔｈｅ

ＧＲＰＲ’Ｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ

ａｒｅ

ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ

ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ

ｏｎ

ｔｈｅｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＧｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃ

Ｏｎｃｄｏｇｙ．Ｔｈｉｓ

ｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅ

ｓｌｒｕｃｔｕｒｅ

ｏｆＧＲＰＲ，ｔｈｅｓｉｇｎａｌ

ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ

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ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｔｈｅ

ｒｏｌｅｏｆｉｔ，ａｓｗｅｌｌ

ａｓ

ｔｈｅ

ｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｉｎ

ｄｉａｇｎｏｓｉｓ

ａｎｄ

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ｏｆ

Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃ

０ｎｃｏｌｏｇｙ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｇａｓｔｒｉｎ—ｒｅｌｅａｓｉｎｇ

ｐｅｐｔｉｄｅ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ；Ｔｕｍｏｒ；Ｇａｓｔｒｉｎ

ｒｅｌｅａｓｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅ

（＿，ＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ／ＦａｍＰｌａｎ，２０１０，２９：５２—５５）

肿瘤是机体细胞异常增殖形成的新生物。其形

成是在各种致瘤因素的作用下，细胞生长调控发生

严重紊乱的结果。细胞生长与增殖受许多调节因子

的控制，特别是生长因子、生长因子受体、信号传导

蛋白和转录因子。肿瘤的形成与这些调节因子的基

因调控异常有关。生长因子可通过与受体结合的细

胞信号传导过程，导致一些转录因子的激活。研究

表明，胃泌素释放肽（ｇａｓｔｒｉｎ

ｒｅｌｅａｓｉｎｇ

ｐｅｐｔｉｄｅ，ＧＲＰ）

作为一种生长因子在多种肿瘤组织中异常表达，以

自主分泌、异常分泌、神经内分泌等方式作用于其

特异性受体（ｇａｓｔｒｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＧＲＰＲ），

从而影响多种信号传导途径，直接刺激肿瘤的生长。

因而ＧＲＰＲ在肿瘤的发生、发展及治疗中起着重要作

用，现仅就ＧＲＰＲ在妇科肿瘤中的研究进展综述如下。

ＧＲＰＲ的结构分布与功能

ＧＲＰＲ属于蛙皮素样肽（ｂｏｍｂｅｓｉｎ．１ｉｋｅ

ｐｅｐｔｉｄｅ，

基金项目：省重点科技攻关指导项目计划（ＧＺ０９Ｃ１

Ｉ２

ｊ

作者单位：１５００７６哈尔滨市红十字中心医院（郑丹，魏鸿麟，

牛铭钢）；哈尔滨医科大学附属第二医院（谭文华）

ＢＬＰ）受体家族中的一员。蛙皮素（ｂｏｍｂｅｓｉｎ，ＢＮ）又

名铃蟾肽，是１９７１年在欧洲铃蟾皮肤中提取的一

种含１４个氨基酸残基且具有生长因子样作用的多

肽。此后，又陆续发现许多与ＢＮ结构、生物学特性

及生理作用相似的物质，统称为ＢＬＰ。哺乳动物体

内有ＧＲＰ、神经介素Ｂ和Ｃ（ｎｅｕｒｏｍｅｄｉｎ

Ｂ，ＮＭＢ；

ｎｅｕｒｏｍｅｄｉｎ

Ｃ，ＮＭＣ）。至今已先后发现ＢＬＰ受体家

族中５个成员：ＮＭＢ受体（ＢＢｌ．Ｒ）、ＧＲＰＲ（ＢＢ２．Ｒ）、

ＢＮ受体亚型一３（ＢＢ３一Ｒ或ＢＲＳ一３受体）、ＢＮ受体亚

型一４（ＢＢ４一Ｒ）和鸡中枢神经系统中存在的ＢＢ３．５一Ｒ。

ＧＲＰ是１９７８年在猪的组织中发现的，与ＢＮ结构相

似，含有２７个氨基酸，并与ＢＮ羧基端的７个氨基

酸高度保守，通过这一保守序列，ＧＲＰ高亲和力的

黏附于ＧＲＰＲ，并发挥其相应的生理功能。

人ＧＲＰＲ位于细胞膜上，由３８４个氨基酸构

成，其蛋白相对分子质量为７５

Ｘ

１０３。属于含７个疏

水跨膜区的Ｇ蛋白耦联受体，而７个跨膜区氨基酸

排列均有差别。ＧＲＰＲ中有２个潜在的蛋白激酶ｃ

磷酸化一致的部位和２个Ｎ连锁的糖基化潜在部

万方数据