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安徽医药Ａｎｈｕｉ

Ｍｅｄｉｃａｌ

ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ

Ｊｏｕｒｎａｌ

２０１０

Ｊａｎ；１４（１）

妇科肿瘤微转移研究进展

黄思玲综述，周家德审校

（安徽医科大学第一附属医院．安徽合肥２３００３２）

摘要：微转移是恶性肿瘤早期即发生的行为．与预后密切相

关。宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢恶性肿瘤至今仍缺乏有效的早

期诊断方法。该文就微转移的概念、与临床转移的关系、主要

检测方法及临床应用价值作一综述。

关键词：微转移；妇科肿瘤

妇科恶性肿瘤虽经手术、化疗等综合治疗，仍有较高的复

发率和转移率，其原因町能与癌细胞发生异位隐匿性微小转

移有关。这种微转移通过传统的常规病理学、影像学、免疫组

化及血清肿瘤标志物检测等方法往往难以发现。肿瘤在发生

及生长的早期阶段即可转移至淋巴结（１ｙｍｐｈ ｎｏｄｅ，ＬＮ）、骨髓

（ｂｏｎｅ

ｎｌａｒｒｏｗ．ＢＭ）、外周血。现就微转移在妇科恶性肿瘤中

的榆测及其对治疗、预后的意义等研究进展作一综述。

１微转移概念

微转移是指非血液系统的恶性肿瘤在发展过程中形成微

小转移灶，常规病理学方法不能检出，常并存肿瘤细胞播散于

组织或循环中。１９９３国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ）在《肿瘤ＴＮＭ分

期补充材料》中指出，微／Ｊ，ｌｌ中瘤转移灶生长至直径ｌ～２

ｍｍ

时，称作微转移。目前，大多数认同…直径＜２ ｍｍ的微小癌

灶为微转移。

２微转移与临床转移的关系

研究认为，恶性肿瘤临床转移一般由微转移发展而来，特

别是术后的复发与淋巴结的微转移密切相关（２１，但仅少数微

转移最终能发展为临床转移一１。微转移发展为临床转移至

少经过４步：（１）微量肿瘤细胞自原发灶脱离；（２）适应新代

谢环境，逃避机体免疫；（３）侵袭远处组织；（４）在新组织中新

血管生成，肿瘤生长。动物实验表明∽ｊ，血循环中至少有１０４

个肿瘤细胞才可出现显性转移，多数肿瘤细胞凋亡，少数进入

休眠状态，极少数在淋巴结、血循环、骨髓中发生微转移，但微

转移灶可长期处于ＧＯ期或增殖与死亡的平衡状态。只有当

机体遭受打击或免疫力下降时，休眠的肿瘤细胞才摆脱抑制

状态而持续增殖，并发展为临床显性转移。近年来ｌ临床上提

出“肿瘤分子分期”的观点，即将分子生物学的理论和技术与

肿瘤的临床分期有机地结合，将亚临床转移引入临床转移，从

而指导临床确定治疗方案。妇科恶性肿瘤微转移检测的价值

就在于有助于准确的评估病情、更加有针对性的制定个体化

的治疗方案、减少复发和远处转移、改善患者的预后。

３微转移检测的策略与方法

３．１细胞学方法指在外周血、骨髓或其他体液中用普通病

理方法直接发现瘤细胞。因微转移的肿瘤细胞数量极少，而

且难以鉴别良、恶性，其敏感性与特异性差，现已经基本不用。

３．２连续病理切片法一般用于淋巴结微转移的检测，微转

移检出阳性率７％～３３％。Ｌｅｖｅｎｂａｃｋ ＣＦ”。等应用连续切片

法对１８例早期宫颈癌患者的前哨淋巴结（ｓｅｎｔｉｎｅｌ

ｌｙｍｐｈ

ｎｏｄｅ，ＳＬＮ）与非ＳＬＮ进行研究。发现来源于５例患者的８枚

ＳＬＮ有微转移，在其余的１３例患者的ＳＬＮ应用连续切片未发

现有微转移，１０６枚非ＳＬＮ通过连续切片未发现有微转移．故

认为ＳＬＮ的连续切片能反映ＳＬＮ的微转移状态。由于连续

切片法的检出率与切片间隔有很大相关，且费时费力，临床难

以推广，故近年来已很少使用。

３．３

影像学方法超微超顺磁氧化物增强磁共振成像法，能

区分有转移的淋巴结和正常的淋巴结，ＴｈｏｍａｓＬ６ ｏ等用此法使

做手术的宫颈癌病人减少到１／２０；核医学法，即把一种放射

性元素标记的探针注人体内，通过检测肿瘤细胞所含放射性

物质，确定其微转移灶的方法；超声法，超声可清晰显示盆腔

器官及病变的图像，根据所测卵巢、子宫的大小、形态、血流和

血管分布可早期发现病变，有经腹超声、经阴道超声、彩色多

普勒血流显像、ｉ维超声成像。以．卜方法都有人进行过探索，

因存在非特异性干扰、技术不成熟、结果不稳定，尚未得到普

遍认可。

３．４免疫学方法

免疫组化、免疫荧光、免疫磁珠、微粒子

酶免疫测定、放射免疫等多种检测技术。其优点是简便、快

捷，敏感性与特异性较高，应用范围较广；其缺点是受所选单

克隆抗体的特异性的影响，因单抗之间存在交叉反应或宿主

免疫细胞表达相关抗原，容易Ｈ｛现假阳件。７ｊ。Ｌｅｎｔｚ等峥。利用

免疫组化方法对１３２个病人的传统病理检奋阴性的３１０６个

淋巴结进行研究，结果１４％（１９／１３２）Ｉａ—ＩＩｂ期的宫颈癌病人

的淋巴结存在微转移。Ｃｒｕｍｐ等一ｊ应用放免法研究了ＣＡｌ２５

等５种血清肿瘤标记物在卵巢癌筛查中的应用价值。在

ＣＡｌ２５升高的患者中发现早期卵巢癌ＣＡｌ２５水平升高者占

５０％，约ｌ％的健康妇女、３％的卵巢良性疾病和６％的非肿瘤

患者（如早孕、肝脏疾患、腹膜炎和胸膜炎等）有非特异性升

高。因此对于早期患者有较高的敏感性和特异性Ｉｆｊｉ叮用来作

为预示微转移的标志物。Ｂａｓｔ等¨０‘报道，９３％卵巢癌患者血

清ＣＡｌ２５水平与卵巢癌的进展或消退相关，８０％以上卵巢上

皮癌患者血清中ＣＡｌ２５水平升高。肿瘤标志物检测在应用

过程中，单指标检测存在着特异性不强、灵敏度低等不足。为

了提高对肿瘤诊断的准确性．临床上常将几项相关的标志物

组成联合标志物组．因此联合检测血清肿瘤标志物具有高度

敏感性，监测治疗前后患者体内的肿瘤标志物含量，对指导临

床治疗妇科恶性肿瘤有很大的应用价值。

３．５流式细胞术

免疫学方法与癌细胞的形态及定馒测试

相结合，其敏感度可达到ｌ：１０５。与免疫组化结果相当。由于

流式细胞术与其他免疫学方法有相同的缺陷，而且价格相差

较大，影响了使用范围。Ｂｏｒｇｅｎ等¨¨应用抗ＣＫ单抗检测乳

腺癌骨髓中的微转移，结果在２５７例Ｉ期和ＩＩ期乳腺癌病人

中发现６７例微转移，阳性率２６．Ｉ％．认为该法的灵敏度可达

到ｌ／５００ ０００，可以用来评价肿瘤的微转移、预测肿瘤的复

发。但其中阴性对照中假阳性率５．４％，因此乳腺癌外周血

ＣＫ的临床价值有待商榷。

３．６基因检测法主要指聚合酶链反应（ＰＣＲ），原理是在体

外扩增出待检测标本中的肿瘤细胞标志性基因或靶基因ｍＲ－

万方数据