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ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０９０４．２００９．０１．０３０

内皮素．１及受体在妇科肿瘤中的研究进展

陈志刚１综述，王红铲△审校

（１．绵阳市第三人民医院，四川绵阳６２１０００；２．四川大学华西第二医院妇科，成都６１００４１）

【关键词】内皮素一ｌ；受体；妇科；肿瘤

【中图分类号】Ｒ７３７．３

【文献标识码】Ａ

【文章编号】１６７４一０９０４（２００９）ｏｉ一００８８—０４

内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）是一种具有多种生物学

效应的活性肽。ＥＴ家族中与肿瘤关系最密切的是

ＥＴ－１，参与了许多肿瘤的发生发展过程。其具有促

进肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤血管生

成、增强细胞黏附和侵袭等多方面的作用，本篇将着

重就ＥＴ－１及其受体在妇科肿瘤中的研究进展作一

综述。

１

ＥＴ及受体的结构、分布及作用途径

ＥＴ分子是由２１个氨基酸残基和两对二硫键连

接４个半胱氨酸组成的双环状结构。对哺乳动物研

究发现ＥＴ家族包含３种同源异构肽。即ＥＴ一１、ＥＴ－２

和ＥＴ－３。虽然ＥＴ三种异构体在结构上有很多相似

之处，ＥＴ—ｌ与ＥＴ－２相差２个氨基酸，ＥＴ－３与其它两

种相差６个氨基酸，但是它们分别由不同的基因独

立表达，其组织分布、与受体的结合以及表现出的生

物学效应也不尽相同。ＥＴ在人体组织中有广泛分

布，其中ＥＴ－ｌ主要由各种内皮细胞和上皮细胞表

达，ＥＴ－２主要存在于肾脏和小肠，而ＥＴ－３主要存在

于神经系统Ｌｌ

Ｊ。

在ＥＴ生物合成过程中，首先由ＥＴ基因表达

后，在内质网翻译成内皮素前体原（ｐｒｅｐｒｏｅｎｄｏｔｈｅ・

ｔｉｎ，ＰＰＥＴ），经内肽酶水解释放出ＥＴ前体即大内皮

素（ｂｉ薛Ｔ），再经内皮素转化酶－ｌ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ

ｃｏｎｖｅｒ－

ｒｉｎｇ

ｅｎｚｙｍｅ，ＥＣＥ．１）的作用，最后转化成有生物学活

性的ＥＴ［１ Ｊ。ＥＣＥ．１是ＥＴ生成的限速酶，而中性内

肽酶（Ｎｅｕｔｒａｌ ｅｎｄｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ，ＮＥＰ）是ＥＴ降解失活的

酶。ＥＴ释放后作用于靶细胞膜上的Ｅ．Ｉ．受体

（ＥＴＲ）。通过其受体与Ｇ蛋白相互作用而发挥生物

学效应。ＥＴＲ属于Ｇ蛋白耦联受体家族，在人类

［收稿日期］２００８—０６—３０

【作者简介】

陈志刚（１９８０一），男，Ｉ四Ｊｔｌ绵阳人，妇科学硕

士研究生，主要研究方向为妇科肿瘤。

【通讯作者】

△王红静。教授。Ｅｍａｉｌ：ｗｈｉｓｔｓ＠１６３．ｃｏｒｎ

ＥＴＲ主要有Ａ、Ｂ两种亚型：即ＥＴＡＲ和ＥＴＢＲ，其中

ＥＴＡＲ对ＥＴ一１、ＥＴ－２的亲和力较高，而ＥＴＢＲ对三者

亲和力相似［２１。

２

ＥＴ．１及其受体在肿瘤发生发展中的作用

由于ＥＴ—ｌ是非糖化肽，半衰期很短约７分钟，

在血液中的浓度很低，一般不起循环激素样作用，主

要通过自分泌和（或）旁分泌的方式释放，与临近组

织细胞膜表面的ＥＴＲ结合后在局部发挥作用。ＥＴ－

ｌ及其受体参与肿瘤发生发展的机制包括：①促进

肿瘤细胞增殖。ＥＴ・ｌ可通过ＥＴＡＲ刺激肿瘤细胞

ＤＮＡ合成，增强细胞有丝分裂…３。②抑制肿瘤细

胞凋亡。在许多肿瘤细胞中ＥＴ．１都表现出明显的

抗凋亡效应。在卵巢癌ＥＴ—ｌ可以明显抑制紫杉醇

诱导的肿瘤细胞凋亡，而这种效应可以被ＥＴＲ拮抗

剂所阻断【４ｌ。③促进肿瘤血管生成。ＥＴ—ｌ可以通

过ＥＴＢＲ直接作用于血管内皮细胞而促进血管生

成。ＥＴ－Ｉ还可以通过ＥＴＡＲ增强ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ表达

和促进ＶＥＧＦ分泌，间接地促进肿瘤血管生成例５。

④调节肿瘤细胞侵袭。ＥＴ－１通过ＥＴＡ

Ｒ激活与肿

瘤转移相关两大蛋白酶系统：基质金属蛋白酶家族

（ＭＭＰｓ）和尿激酶型纤溶酶原激活系统（ｕｍｋｉｎａｓｅ

ｔｙｐｅ

ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ

ｓｙｓｔｅｍ，ｕＰＡ），导致细胞外

基质溶解，有利于肿瘤细胞侵袭和转移…６。⑤调节

细胞黏附。有研究发现在卵巢癌细胞，ＥＴ－１通过

ＥＴＡＲ下调Ｅ钙粘蛋白（Ｅ・ｃａｄｈｅｒｉｎ）和Ｂ连环蛋白

（Ｂ－ｅａｔｅｎｉｎ）表达…，从而减弱同型细胞问的黏附，

使肿瘤细胞易于脱离原发病灶向其它部位转移。同

时Ｅ，Ｉ＇．１可通过ＥＴＡＲ上调Ｎ钙粘蛋白（Ｎ．ｃａｄｈｅｒ－

ｉｎ）的表达，而增强异型细胞间相互作用和同型细胞

问粘附［８】。⑥调节细胞间信号传递。ＥＴ．１可以通

过ＥＴＡＲ激活几种与细胞存活和增殖相关的蛋白激

酶包括蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）、上皮生长因子（ＥＧＦ）、胰

岛素样生长因子－ｌ、丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）

万方数据