综述与讲座
基金项目
： 国家自然科学基金（ 30973189）
作者单位
： 1． 中国医科大学附属盛京医院妇产科，辽宁 沈阳
110004
； 2． 中国医科大学，辽宁 沈阳 110001
通讯作者
： 王敏，电子信箱： wm21st@ 126. com
文章编号：1005 － 2216（2011）05 － 0389 － 03
MicroRNA 及其与妇科肿瘤相关性研究进展
史春雪
1
，王 敏
1
，丁立峰
2
关键词：MicroRNA； 卵巢肿瘤； 宫颈肿瘤
Keywords： MicroRNA； ovarian cancer； cervical cancer
中图分类号：R71
文献标志码：A
近些年来
，一类新的非蛋白质编码 MicroRNA（ miRNA）
的出现
，为肿瘤研究提供了新的思路。研究发现，肿瘤细
胞与正常组织来源细胞间 miRNA 表达谱具有明显差异
，
且多数 miRNA 基因位于与肿瘤形成的相关性脆弱基因位
点
，从而推测 miRNA 在肿瘤形成过程中可能扮演着重要的
角色。而且
，miRNA 的异常表达与多种癌症的发生密切相
关。因此
，它可能作为一组新的致癌基因或抑癌基因，即如
果 miRNA 在癌症中的表达水平上调
，则其为致癌基因，可
以下调抑癌基因的活性
； 如果 miRNA 在癌症中的表达水平
下调
，则其为抑癌基因，可以下调原癌基因的活性。现对近
期 miRNA 的结构、功能及其与妇科肿瘤的相关性研究进展
作一综述。
1
基础研究
1. 1
miRNA 的合成过程与结构特征
miRNA 是一类长度
约为 21 ～ 23 个核苷酸
（ nt） 的短序列、非编码、具调控功能
的单链 RNA 分子
，它们广泛存在于从植物、线虫到人类的
细胞中。1993 年
，Lee 等首先在线虫 C． elegan 中发现了第
1 个时序性调控胚胎后期发育的基因 lin-4。此后 miRNA
陆续被人们所发现
［1］
。通常编码 miRNA 的基因位于基因
间区域
，也有的位于已知基因的内含子上。细胞核内编码
miRNA 的基因在 RNApolⅡ的作用下转录生成 miRNA 的初
始转录产物
，即 pri-microRNA （ pri-miRNA） ，后者在 Rnase
Drosha 的作用下
，剪切成长约 70 个核苷酸、具有茎环结构
的 miRNA 前体
（ pre-miRNA） ，pre-miRNA 在 Ran2GTP 依赖
的核质 / 细胞质转运蛋白 Exportin 5 的作用下
，从核内运输
到胞质中
，在胞质中，miRNA 前体在 Dicer 酶（ 双链 RNA 专
一性 RNA 内切酶
） 的作用下，被剪切成 19 ～ 25 个核苷酸长
度的双链 miRNA。起初
，成熟 miRNA 与其互补序列结合成
miRNA
： miRNA
*
双螺旋结构
（ miRNA
*
是 miRNA 的互补序
列
） ，随后，双螺旋解旋，其中一条结合到 RNA 诱导的基因
沉默复合物
（ RNA-induced silencing complex，RISC） 中，形成
非对称 RISC 复 合 物
（ asymmetric RISC assembly）
［2］
，对 靶
mRNA 进行降解
，或抑制其蛋白翻译，从而发挥其生物学作
用。
目前的研究结果提示
，miRNA 具有以下特征： （ 1） 成熟
miRNA 本身不含有开放阅读框
，为单链结构，5'端有一个磷
酸基团
，3'端为羟基，这一特点使其与大多数寡核苷酸和功
能 RNA 的降解片段相区别。
（ 2） miRNA 来源于生物自身
基因组
，为内源性。（ 3） 序列上，无论在物种间还是单个物
种的进化过程中
，都具有高度的保守性。如 let-7 广泛存在
于两侧对称的生物体中
，线虫 C． elegans 中的 let-7 可在果
蝇基因组、人的第 9、
11 和 22 条染色体上各找到 1 个与之
完全一致的序列。
（ 4） 表达上，具有时序特异性和组织特
异性。在 C． elegans 中
，lin-4 只在幼虫的第一期和第二期
存在
； 而 let-7 则只存在于第三、第四期及成虫期，在第一和
第二期并不存在。miR-39 在拟南芥的花序和花组织中高
水平表达
，而在茎、叶组织中却没有表达的迹象。miRNA
的保守性、时序表达特异性和组织表达特异性
，提示其在生
命活动的基本层面发挥作用。
1. 2
miRNA 的功能与作用
miRNA 是一种广泛存在的对
基因进行微调的分子
，约占人类基因组的 1% ，miRNA 可以
调控细胞增殖、分化和凋亡
，不同的 miRNA 对细胞生长具
有不同的调控作用
，相同的 miRNA 对不同细胞株的调控作
用亦不同。虽然在不同的时空发育阶段
，它们的表达量不
同
，但是多种 miRNA 在同一细胞中的表达使得细胞处在一
种内在的 miRNA 环境中
，这个环境控制着成千上万编码基
因 mRNA
，使各种蛋白质的表达处在一个合适的水平。
目前已知 miRNA 针对靶 mRNA 的作用机制主要是
：
miRNA 与其靶 mRNA3'非翻译区
（ untranslated region，UTR）
结合时
，如果两者碱基序列完全互补，则可使靶 mRNA 降
解
； 如果不完全互补，则抑制靶 mRNA 翻译，影响蛋白表达
水平
，但不影响靶 mRNA 的稳定性。由于不同蛋白质执行
不同功能
，所以当 miRNA 水平发生变化时，就会观察到各
种不同的效应。Wu 等
［3］
研究还表明除了以上两种经典的
调控方式外
，miRNA 还能通过其他方式调节基因表达。例
如
，它们能够促使靶 mRNA 聚腺苷酸尾巴去除，从而使其
被 3'核酸外切酶水解
，提示 miRNA 与靶 mRNA 不完全互补
后导致靶 mRNA 快速脱腺苷化进而被降解也可能是 miR-
·
9
8
3
·
中国实用妇科与产科杂志 2011 年 5 月 第 27 卷 第 5 期