国际妇产科学杂志２００９年６月第３６卷第３期

ＪＩｎｔＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ。Ｊｕｎｅ２００９，Ｖ０１．３６，Ｎｏ．３

维Ａ酸受体在妇科肿瘤中的研究进展

倪惠华许香香综述

张玉泉审校

【摘要】维Ａ酸是维生素Ａ的一种高活性衍生物。已证实其具有广泛生物活性，对多种肿瘤细胞

具有促进凋亡、抑制生长和诱导分化的作用，这与细胞核内的维Ａ酸受体表达有关。维Ａ酸受体结合于

ＤＮＡ的维Ａ酸应答元件．调节靶基因的转录，发挥抑制肿瘤细胞生长和诱导分化的作用。维Ａ酸核受体基

因启动子区域发生去甲基化导致其表达受抑制。与肿瘤的增殖、分化和肿瘤细胞的恶性度有密切的关系。

就维Ａ酸受体在妇科肿瘤中的表达做文献综述。

【关键词】维Ａ酸类化合物；维Ａ酸受体；妇科肿瘤；甲基化；基因失活

ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙＯｎｃｏｌｏｇｙｏｆＲｅｔｉｎｏｉｃＡｃｉｄＲｅｃｅｐｔｏｒ

Ｎ／Ｈｕｉ－ｈｕａ，ＸＵ

Ｘ略切强

ＺＨＡＮＧＹｕ－ｑｕａｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ

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Ｊｉａｎｇｓｕ

Ｐｒｏｖｉｎｃｅ２２６００１，Ｃｈｉｎａ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｒｅｔｉｎｏｉｄ，ａ

ｇｒｏｕｐｏｆｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｎａｌｏｇｓ

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Ａ，ａ弛ｋｎｏｗｎ

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ａ

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ｇｅｎｅｓｉｓ．Ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｈａｖｅ

ａ

ｋｅｙｒｏｌｅｉｎｔｕｍｏｒｏｕｓｐｒｏｌｉｆｉｅａｔｉｏｎ、ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄ

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ｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄａｂｏｕｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙｏｎｃｏｌｏｇｙｏｆｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｒｅｔｉｎｏｉｃ

ａｃｉｄｃｏｍｐｏｕｎｄ；Ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ；，Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ

ｏｎｃｏｌｏｇｙ；Ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ；Ｇｅｎｅ

ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ

（Ｊ肌Ｏｂｓｔｅｔ

Ｃ．ｙｎｅｃｏｌ，２００９，３６：２３１－２３３）

女性生殖系统恶性肿瘤的发病率越来越高。尽

管有多种治疗方法，但仍有６０％～８５％的患者死于肿

瘤复发。因此，目前妇科肿瘤的研究重点集中在发现

更有效的治疗方法上。维Ａ酸类化合物因其特殊的

诱导细胞分化作用．作为治疗妇科肿瘤的新药越来

越受到关注。

维Ａ酸类化合物

维Ａ酸是维生素Ａ的一种高活性衍生物。即天

然维生素Ａ视黄醇在体内经氧化而使ＣＨ：ＯＨ被羧

基取代后形成的化合物。其在脊椎动物的胚胎发育、

细胞分化等许多重要的功能中发挥作用。同时维Ａ

酸也是一种十分重要的诱导分化剂，可诱导某些肿

瘤细胞终末分化，成为正常或接近正常的细胞，从而

达到治疗的目的…。在化学结构上。维Ａ酸由环己烯

环、侧链和极性基团３部分组成．因羧基方向不同而

分为多种顺反式异构体，包括全反式维Ａ酸（ａｌｌ

ｔｒａｎｓ

ｒｅｔｉｎｏｉｃ

ａｃｉｄ，ＡＴＲＡ），１３．顺式维Ａ酸（１３－ｃｉｓ—

ｒｅｔｉｎｏｉｃ

ａｃｉｄ，１３一ｃｉｓＲＡ）和９一顺式维Ａ酸（９一ｃｉｓ—

ｒｅｔｉｎｏｉｃ

ａｃｉｄ，９一ｃｉｓＲＡ）等。维Ａ酸具有很多重要的生

作者单位：２２６００１江苏南通，南通大学附属医院妇产科

・２３１・

・综述・

理功能，包括在生长发育的过程中控制正常细胞的

增殖、凋亡及分化，对于维持正常成熟的上皮细胞分

化具有重要作用。机体内一定浓度的维Ａ酸可调节

细胞的增殖、分化与成熟。维生素Ａ缺乏的实验动物

可能发生鳞状上皮化生及其他癌前病变。而这些改

变可通过补充维生素Ａ逆转。后来的一些研究亦证

明，维Ａ酸对于某些恶性肿瘤有治疗作用［２］。１９８８

年。中国学者应用全反式维Ａ酸诱导分化治疗急性

早幼粒细胞性白血病已取得成功。完全缓解率达

８８％一９ｌ％，这一成果极大的推动了维Ａ酸治疗恶性

肿瘤的实验室和临床研究。全反式维Ａ酸还可用于

治疗口腔自斑．但在妇科肿瘤的治疗上还处于实验

室研究阶段。

维Ａ酸受体

维Ａ酸类化合物对肿瘤细胞具有促进凋亡、抑

制生长、诱导分化等作用，均与细胞核内的维Ａ酸受

体的表达有关。维Ａ酸受体包括：核受体（ｒｅｔｉｎｏｉｃ

ａｃｉｄ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＲＡＲ）和类受体（ｒｅｔｉｎｏｉｄ

ｘ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ。

ＲＸＲ）两类，通常两者是以异二聚体的形式与配体结

合，但ＲＸＲ也可自身聚合成同二聚体。或与维生素

万方数据