２０１０年４月
第３６卷第２期
现代临床医学
ＪＯＵＲＮＡＬ
ＯＦ ＭＯＤＥＲＮ ＣＬＩＮＩＣＡＬ
ＭＥＤＩＣＩＮＥ
Ａｐｒ．２０１０
ＶｏＬ ３６
Ｎｎ
２
［文章编号］１６７３—１５５７（２０１０）０２－０１５７—０２
［中图分类号］Ｒ７３７．３３
［文献标志码］Ａ
ＨＰＶ与宫颈上皮内肿瘤和宫颈癌的研究进展
黄晓赤１，罗克枢２
（１．成都市第六人民医院，四川
成都６１００５１；２．成都军区总医院，四川
成都＇６１００８３）
全球每年约５０万妇女被诊断为宫颈癌，其中约有
２８．８万患者死予肿瘤。国内每年新增宫颈癌病例约１３．５
万人，占全球发病总数量的１／３，约有８万人死于宫颈癌。
目前宫颈上皮内肿瘤和宫颈癌的发病逐年呈上升趋势，究
其原因，宫颈癌和宫颈上皮内肿瘤均与人乳头状瘤病毒
（ｈｕｍａｎ
ｐａｐｉｌｌｏｍａ
ｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ）的感染有很密切的关系。
ＨＰＶ与宫颈癌关系的发现者是德国科学家哈拉尔德・楚
尔豪森。楚尔豪森在２０世纪８０年代发现ＨＰＶ会引发宫
颈癌，这一重大发现使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病
因明确、可以早期预防和治疗甚至彻底根除的癌症。楚尔
豪森也因此被授予２００８年度诺贝尔生理学或医学奖。诺
贝尔奖委员会在发布的新闻公告中提到“Ｈａｕｓｅｎ敢于摈弃
教条，其探索性的工作让人类了解了ＨＰＶ与宫颈癌的关’
系，促进了ＨＰＶ疫苗的研发。”宫颈癌因此可能成为人类通
过注射疫苗、摈弃不洁性生活方式、宫颈细胞学筛查等手
段来预防、早期发现和治愈的一类恶性肿瘤。
ｌ
ＨＰＶ国内流行情况
在目前全世界发现的近１００种ＨＰＶ哑型中，约有２０
余种与肛门生殖道感染有关，据诱发宫颈癌的危险因素不
同，可将ＨＰＶ分为高危型和低危型两类，高危型为１６型、
１８型、３ｌ型、３３型、３５型、３９型、４５型、５ｌ型、５２型、５８型、
５９型、６６型等亚型，低危型有６型、ＩＩ型、４２型、４３型、４４
等亚型。高危亚型常在高级别官颈上皮内肿瘤和宫颈癌
中检测到如ＨＰＶｌ６型、１８型和３１型、３３型、５２型、５８型，
被认为是真正的致癌物质，其中３１型、３３型、５２型、５８型
常在国内妇女的宫颈癌中检测到，低危型常在炎症性宫颈
鳞状上皮或低级别宫颈上皮内肿瘤中检测到，而很少存在
于宫颈癌中¨一１。
２
ＨＰＶ与宫颈上皮内肿瘤
宫颈上皮内肿瘤（ｃｅｒｖｉｃａｌ
ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ
ｎｅｏｐｌａｓｉａ，ＣＩＮ）
是宫颈鳞状细胞癌的癌前病变，其诊断的同义词包括宫颈
鳞状上皮非典型增生、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞状上皮内
病变和宫颈原位癌。
宫颈鳞状上皮内肿瘤分为三个等级，即ＣＩＮＩ级、ＣＩＮ２
级和ＣＩＮ３级。ＣＩＮＩ级是指宫颈上皮轻度非典型增生，属
低级别ＣＩＮ；ＣＩＮ２级是指宫颈上皮中度非典型增生，属高
级别ＣＩＮ；ＣＩＮ３级是指宫颈上皮重度非典型增生（原位
癌），也属高级别ＣＩＮ。目前已证明ＣＩＮ的发病风险和ＣＩＮ
的级别与性伙伴的数目和ＨＰＶ感染情况密切相关。大量
通讯作者：罗克枢。ｌｕｏｋｅｓｈｕ＠ｓｏｈｕ．ＣＯＩｎ
的研究表明ＨＰＶｌ６型是高级别ＣＩＮ风险性最高的亚型，在
ＣＩＮ３级中，ＨＰＶｌ６型的感染率高达７５．５％，其次为３１型、
３３型、５８型和５２型，上述高危型的ＨＰＶ在ＣＩＮ３级中的检
出率高达９８．１％ｐ１。张建新等人在１５
３９３例的宫颈细胞
学检测中也发现，ＨＰＶ在癌的检出率为１００％，高级别ＣＩＮ
为８９％，低级别ＣＩＮ为７７．６％…。无疑ＨＰＶ是导致宫颈
鳞状上皮癌前病变和癌的首恶元凶。除宫颈鳞状上皮肿瘤
外，扁平湿疣、尖锐湿疣、鳞状上皮乳头状瘤等良性增生性
病变也与低级别ＨＰＶ感染密切相关，如表１中所列。需要
强调的是高危型ＨＰＶ导致高级别ＣＩＮ不仅是宫颈鳞癌也
是宫颈腺癌发生的基础。
表ｌ
富颈ＨＰＶ与相关性上皮内病变的关系
３
ＨＰＶ与宫颈癌
宫颈癌的病因主要是性传播ＨＰＶ感染，其证据如下：
①在全世界范围内，大多数宫颈癌活检标本中可检测到
ＨＰＶ—ＤＮＡ；②病例对照研究发现，数种高危型ＨＰＶ引起
宫颈鳞癌和腺癌的相对危险因子＞７０％；③群体研究表明，
ＨＰＶ感染女性的相对危险因子（ＲＲＳ）约为１００Ｈ１。此外，
还有一些机体和环境的因素能够增加ＨＰＶ的严重感染和
持续感染并发展为宫颈上皮内肿瘤和宫颈癌。如免疫抑制
剂治疗或人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）的感染可导致全身或局
部免疫功能受损，使宫颈癌发生的危险增加５—１０倍。此
外，多个性伙伴、性伙伴有多个性伙伴是ＨＰＶ传播感染的
重要因素；在ＨＰＶ阳性的女性中长期口服避孕药、多产、吸
烟、卫生不洁、男性未进行包皮环切及其他性传播疾病如沙
眼衣原体感染等也是诱发因素。
宫颈癌类型包括鳞状细胞癌和腺癌两大类，其中以鳞
癌最多见，并有多种组织学亚型，如角化型鳞癌、非角化型
鳞癌、基底细胞样鳞癌、疣状鳞癌、湿疣样鳞癌、乳头状鳞
癌、鳞状移行细胞癌、淋巴上皮瘤样癌。除疣状鳞癌和淋巴
上皮瘤样癌的ＨＰＶ感染特征不明显外，其余各型均易检测
到高危型ＨＰＶ—ＤＮＡ。淋巴上皮瘤样癌虽与ＨＰＶ感染没
有明显关系，但目前认为该型癌与ＥＢ病毒感染有关，且原
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万方数据