江西医药

2010

年

5

月 第

45

卷 第

5

期

Jiangxi Medical Journal

，

May 2010

，

Vol.45

，

No.5

乳腺癌易感基因的研究进展

陈 娜 武 彪

[关键词]

乳腺肿瘤；

BRCA

；疾病易感性；家族性；外显率

[中图分类号] R737.9

作者单位：330000 南昌，南昌大学第四附属医院乳腺外科（陈娜）；330006 南昌，

南昌大学第一附属医院乳腺外科（武彪）

20

年来，通过多种方式的相互动态影响，我们

对乳腺癌基因多态性与遗传易感性的理解及研究在
不断深入。 流行病学的观察研究也为我们对乳腺癌
基因多态性与遗传易 感 性 的 理 解 及 研 究 奠 定 了 基
础。 两者研究都为乳腺癌的遗传易感基因做出了贡
献，并且预言了这些易感基因的个性及相互作用。连
锁分析、候选基因的突变、关联分析被应用于鉴别三
种不同风险的遗传易感基因，即高外显率易感基因、
稀有的中外显率易感基因和普通的低外显率易感基
因。

1 流行病学观察和离析分析

乳腺癌家族种群的流行病学观察是罗马时期创

建的。 较早的

Meta

分析表明与乳腺癌妇女有一级亲

缘关系的人患乳腺癌的几率是普通妇女的

2

倍。 模

拟实验研究提出一个普通家庭长期的环境暴露将增
加

10

倍患乳腺癌的风险性

[1]

。 通过较早的离析分析

（遗传基因模型） 确认了

BRCA1

和

BRCA2

是乳腺

癌高外显染色体的显性基因。

2 乳腺癌易感基因的鉴定策略

染色体连锁分析、 候选基因突变筛查及关联分

析这

3

种实验设计原理是遗传性乳腺癌易感基因作

为分子证明的方法。

1980

年末，染色体连锁图和其

标记的设置被完全利用于基因组的研究。 利用巨大
的乳腺癌系谱， 全基因组的连锁分析被应用于研究

由 离 析 分 析 实 验 提 出 的

BRCA1

和

BRCA2

两 种 乳

腺癌高外显率易感基因

[2]

。定位克隆当时被用于鉴定

如

PTEN

、

STK11

和

CDH1

等基因的成因

[3]

。

1990

年，

乳腺癌病理分子机制新的研究， 提供了易患乳腺癌
的候选基因。 从生物学角度看，

BRCA1

和

BRCA2

两

种蛋白的相互作用或

DNA

的修复通路都参与了乳

腺癌的易感性。 少数毒性代谢物质的突变被关联分
析频繁发现，但其他候选基因的关于细胞周期规律、
细胞凋亡及甾类激素的新陈代谢却很少被提及。 单
核苷酸多态性（

SNPS

）的理解和基因分型平台的出

现， 使关联分析被用于对局限性的候选基因和不可
知的全基因组分型。 全基因组基因分型是对特定样
本大小进行统计的优选方法，所以一直研究至今。

3 乳腺癌易感基因和变异

迄今为止，乳腺癌遗传风险基因分为

3

种：高外

显率易感基因、 中外显率易感基因和低外显率易感
基因。这

3

种基因与乳腺癌的发生发展有关，但它们

的实际风险尚不清楚。

3.1

高外显率易感基因

BRCA1

和

BRCA2

基因是

由连锁分析和定位克隆鉴定的。

TP53

被认为是合理

的候选基因， 并且由基因突变筛查鉴定为一种高风
险的乳腺癌基因。

1994~ 1995

年， 连锁分析和定位克隆各自 对

BRCA2

基因进行了阐述和鉴定。

BRCA1

和

BRCA2

高的临床意义探讨.福建医药杂志,2008,30(3):78

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（收稿日期

2010-03-02

）

496

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