第29卷第3期
赣南医学院学报
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29 NO.3
2009年6月
JOURNAL
OF GANNAN MEDICAL UNIVERSITY
JUN.2009
子宫内膜异位症药物治疗现状及研究进展
丰靖卿1,李兆艾2
(1.赣南医学院第一附属医院妇产科,江西赣州341000;2.山西省妇幼保健院,山西太原030013)
中图分类号:R711.71
文献标识码:A
文章编号:1001—5779(2009)03—0474—03
子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种具有侵袭性
的妇科常见病,异位的内膜具有从盆腔向远处脏器浸润扩
散、种植的特性。近年来发病率明显升高,在育龄期女性的
发病率约为10%。临床主要症状为疼痛和不育,严重影响患
者的生活质量。目前内异症的治疗方法主要有药物治疗、手
术治疗和药物与手术联合治疗。需根据患者年龄、症状、病
变部位和范围及对生育要求等不同情况综合考虑选择个体
化的治疗方案。根治性手术是治疗效果较好的方法,但患者
常有被阉割的感觉,且术后易出现一系列绝经期症状,病人
不易接受;其余术式均有一定复发率,需在术前术后联合用
药,因此药物治疗在内异症的治疗中占有相当比例。而目前
内异症药物的研究亦是该领域的热点,现将其研究现状及进
展做如下综述。
1口服避孕药
具有抑制排卵,可使子宫内膜和异位内膜萎缩,导致痛
经缓解和经量减少。用法:连续或周期服用,6个月。此疗法
适用于有痛经症状,但暂无生育要求的轻度子宫内膜异位症
患者。
2高效孕激素
从20世纪50年代开始使用联合乙炔雌二醇和高效孕
激素长期连续服用,造成类似妊娠的人工闭经,故称为“假孕
疗法”。因剂量大及不良反应发生率高,效果不持久,停药后
易复发,目前该法已被淘汰。而单纯大剂量高效孕激素连续
服药可抑制垂体促性腺激素的释放和直接作用于子宫内膜
和异位内膜,致内膜萎缩和闭经,且停药后受孕率增加,因此
目前临床上单纯大剂量的高效孕激素仍在使用。国内外有
研究报道,长效醋酸甲孕酮可通过抑制卵巢功能,造成异位
内膜植入物的蜕膜化或萎缩,从而有效改善患者的自觉症
状,缩小病灶,达到治疗效果,同时具有价格低,用药方便(每
3个月一次),对骨质代谢影响小等特点,适合于内异症长期
治疗,尤其适用于不能负担昂贵医疗费用的妇女,具有良好
的应用前景¨一。
3丹那唑
也可直接作用于卵巢和子宫内膜,竞争雌激素受体,使雌激
素不能对子宫内膜发挥作用。用药后血浆中雌二醇和雌酮
量明显减少,与双侧卵巢摘除后的绝经期相似,出现闭经,使
异位内膜萎缩,病灶缩小,但体内FSH和LH为低值而非高
值,与绝经迥异,因此又被称为“假绝经疗法”。适用于轻度
或中度内异症但痛经明显或要求生育的患者,用法为每日口
服400~800 rag,从月经第二天开始,持续服药6个月。近年
来发现丹那唑还具有免疫抑制作用,能直接净化腹腔内环
境,减少EMs患者腹腔液中以子宫内膜抗体为主的多种自身
抗体,从而提高受孕率【2】。郑辉等口1观察丹那唑不同治疗时
间对大鼠异位内膜的影响显示,丹那唑对内异症的治疗效果
良好,且其对异位内膜的作用与一定的用药持续时间有关,
治疗2—4周时丹那唑的治疗作用变化明显,提出在使用丹
那唑治疗内异症时,应考虑其治疗的时间相关作用,既达到
良好的治疗效果,又减少不必要的用药及不良反应。
4孕三烯酮
20世纪80年代开始用于治疗内异症,具有较强的抗雌
激素、孕激素及中度抗促性腺激素的作用,是目前I临床治疗
内异症的主要药物之一。临床研究表明,孕三烯酮能直接作
用于异位病灶,使之萎缩、退化¨】,患者的评分显著降低,痛
经等症状明显缓解口J。其抗内异症的确切机制尚未明确。
马佳佳等观察孕三烯酮对体外培养的异位子宫内膜细胞生
长及凋亡的影响,结果提示,孕三烯酮抑制异位内膜细胞生
长、增殖并诱导其凋亡,是孕三烯酮发挥效应的主要机制之
一。且这种效应可能是由表达上调的抑癌基因PTEN所引
起的细胞周期调控机制的改变,及细胞对凋亡敏感性增强
所引起的旧J。孕三烯酮用于治疗内异症的疗效和不良反应
与丹那唑相同,但不良反应发生率远低于丹那唑。此药治疗
内异症有以下特点"】:①症状控制有效率达100%;②停药
后月经复潮快;③服药次数,用药量小,病人使用方便,乐于
接受。lYl服用药方法:2.5 ms/次,2次/周;④能促进直径小
于5 cm的异位病灶吸收,甚至小的病灶可以萎缩、消失;⑤
不良反应轻,以体重增加和痤疮最常见,病人多能耐受,此药
对肝功能影响较小,很少因转氨酶过度升高而中途停药
的‘81。
丹那唑是一种人工合成的17a乙炔睾丸酮衍生物,能阻
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米非司酮(Ru486)
断垂体促性腺激素合成和释放,抑制卵巢瑙体激素的合成,
米非司酮是由法国Rousse Uclaf公司于1980年首先合
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