【摘要】

  目的研究熊果苷/透明质酸-己二酸二酰肼(HA-ADH)交联载药微球的制备及性能测

定。方法采用超声乳化法，以透明质酸

-己二酸二酰肼(HA-ADH)交联衍生物为载体，制备熊

果苷

/HA-ADH 微球。通过倒置生物显微镜、红外光谱仪、紫外分光光度计等对载药微球的形

貌结构进行表征，并考察其载药量、包封率及体外释药性能。结果制备的熊果苷

/HA-ADH 微

球成球和分散性好，载药量

(DL%)为(8.33±1.52)%，包封率(LE)%为(67.37±1.64)%。较大的

微球粒径、孔径，负载量高时具有较好的缓释效果，释放介质温度的变化对其释放行为影响
较小。结论

HA-ADH 载药微球对熊果苷有较好的缓释效果，作为新型美白化妆品功能原料

有较大的开发潜力。

【关键词】

  超声乳化法; 熊果苷; 透明质酸-己二酸二酰肼; 微球; 制备

　化妆品中的活性成分要达到营养、改善皮肤状况和预防皮肤疾病的功效，关键是活性物质
必须透过角质层而达到相应的作用部位并维持一定的时间。因此，寻找促进功能性成分经皮
吸收的方法成为开发疗效性化妆品的关键之一。天然高分子聚合物微球超微载体技术应用于
化妆品生产，赋予了化妆品优异性能

[1～7]。

　　透明质酸

(Hyaluronic Acid，HA)是细胞外基质中广泛存在的蛋白多糖成分(分子结构见

图

1)，具有良好的生物相容性，有望成为理想的缓释、控释功效成分的载体材料。但是，纯

HA 易溶于水、吸收迅速和在组织中停留时间短等物理和生物特性，限制其作为功能成分载
体的使用，需要使用化学交联修饰，以增大其分子量、延长降解时间，提高稳定性

[8～14]。

　　熊果苷

(arbutin) 是高效的化妆品美白原料，它在人体内通过抑制酪氨酸酶活性来阻断

黑色素前体多巴以及多巴醌的合成，有较好的美白效果。但将熊果苷直接添加到化妆品配方
中，其透皮吸收能力不甚理想

[15，16]。熊果苷的物理性状为白色针状结晶或粉末，易溶于

热水、甲醇、乙醇及丙二醇、丙三醇的水溶液，不溶于乙醚、氯仿、石油醚等，熔点：

198～

201

℃，在酸性条件下不稳定，易被水解。熊果苷有两种差相异构体，即 α 及 β 型。分子结构

为见图

2。图 1 透明质酸分子结构 α-熊果苷 β-熊果苷图 2 熊果苷分子结构

　　近年来，超声乳化法在

现代

生物技术中得到了广泛的应用。超声能对不相溶的液

-液和

液

-固非均相体系作用，从而使介质分子达到最大的分散效应。液体介质中，由于涡流或超

声波的物理作用，液体中的某一区域会形成暂时负压区，这种空化气泡在液体介质中产生、
溃陷或消失而形成空化作用。超声乳化被较普遍地认为是空化作用的结果

[17，18]。

　　本研究采用超声乳化法，以生物相容性极佳的己二酸二酰肼

(ADH)作交联剂，制备

HA-ADH 凝胶，用于包裹熊果苷等美白功效成分，形成天然高分子聚合物微球，增强熊果
苷的透皮吸收能力，并达到缓释和提高生物利用度等作用，为化妆品皮肤美白产品提供新
型功效性原料。使用紫外

-可见分光光度法考察微球在 PBS 缓冲液中的释药效能。

　　

1 材料与仪器

　　

1.1 材料

　　熊果苷标准品

(湖北襄西化学

工业

有限公司，化妆品级

)，透明质酸(山东福瑞达生物化

工有限公司，化妆品级

)，已二酸二酰肼(ADH，海曲化工有限公司)，氢氧化钠(NaOH)、氯