乙型肝炎血清标志物检测及临床意义

乙型病毒性肝炎是我国法定乙类传染病。目前在我国各类传染病中发病率最高，流

行最广，危害极大。国内有近

10%的人口感染乙型肝炎病毒，感染者逾 1.2 亿，其中乙

型肝炎患者近

3 千万，每年有近 30 万人死于乙型肝炎或肝癌。可以说，在医院,无论从

事哪一专业的医疗工作，总免不了要接触到乙肝病毒的感染者。

一、乙型肝炎相关知识

（一）病原学
    1965 年费城遗传学家 Brumberg 在研究血清种系多样性时，发现曾多次输血的白血
病患者血清中，存在一种抗体，可以与澳大利亚土著人的血清发生沉淀反应，被认为
与 血 液 病 有 关 ， 该 澳 大 利 亚 土 著 人 血 清 中 的 抗 原 称 为 澳 大 利 亚 抗 原 （

Australia 

antigen），68 年认识到该抗原与肝炎有关，称肝炎相关抗原（ hepatitis associated 
antigen，HAA），即现在称之为 HBsAg，此后免疫电镜用于澳大利亚抗原的检查，观
察到病毒颗粒，

70 年 Dane 报道了完整的 HBV 颗粒。

       HBV 属 嗜 肝 DNA 病 毒 （ hepadnaviridae ） 。 该 属 中 还 有 ： 土 拨 鼠 肝 炎 病 毒
（

woodchuck hepatitis virus, WHV）、地松鼠肝炎病毒（ground spuirrel hepatitis virus, 

GSHV）、鸭乙型肝炎病毒（ duck hepatitis B virus, DHBV）及苍鹭乙型肝炎病毒
（

heron hepatitis B virus, HHBV）。由于 HBV 感染的动物模型（黑猩猩、树鼩等）较难

获得，这些嗜肝

DNA 病毒感染的动物肝炎模型常用作抗乙肝病毒药物的疗效研究。

1.HBV 形态结构

电镜观察

HBV 感染者血清中 HBV 颗粒可呈三种形态：

①大球形颗粒（Dane 颗

粒）：直径

42nm，为完整的病毒颗粒，具有感染性。其结构为：

外层：囊膜。含

HBV 表面蛋白（HBsAg）

内层：核衣壳。含

HBV 核心蛋白（HBcAg）

核心：含

HBV 基因组（HBV DNA）和 DNA 多聚酶（DNAP）

② 小球形颗粒：直径 22nm，在血清中含量最多，为 Dane 颗粒数的 103～106 倍。
③ 管形颗粒：22×40～400（另有报道为 100～1000）nm。
后两者仅含

HBsAg,为病毒过剩的外壳，无感染性。

2.HBV 基因组结构
    HBV DNA 全长约 3.2kb，为双股环状。双链长度不对称，全长的一链为负链，与病
毒的

mRNA 互补；较短的一链为正链，其长度为负链的 50%～85%。HBV 负链有 4 个

开放读码框架（即基因编码区，

open reading frame, ORF）：

        pre-S1 区： 编码 pre-S1      大蛋白
S 区    pre-S2 区： 编码 pre-S2       中蛋白
        S 区：     编码 HbsAg      主蛋白(表面抗原)

C 区    pre-C 区：  编码 HbeAg
        C 区：     编码 HbcAg
P 区：编码 DNAP
X 区：编码 HbxAg  因开始鉴定时，对该基因表达产物功能不明确，而称
为

X 区，现已了解 X 蛋白可调节病毒基因的转录水平。