P27 基因与成釉细胞瘤

【摘要】

  目的  绝大多数肿瘤细胞都存在着若干细胞周期调控基因的改变，所以细胞周期调

控基因和蛋白的改变与肿瘤的发生、发展密切相关。

p272kip1 基因编码的 P27 蛋白作为细胞

周期蛋白依赖性激酶抑制剂

,在细胞周期进程中起重要的负性调节作用,同时作为一个新的肿

瘤抑制基因，与肿瘤的发生发展及预后密切相关。

 

【关键词】

  p27 基因  成釉细胞瘤  细胞周期调控 

【

Abstract】 The vast majority of tumor cells there are a number of changes in cell cycle control 

genes,  so  the  cell  cycle  regulatory  genes  and  protein  changes  in  tumor  occurrence  and 
development  are  closely  related.  p272kip1  gene  encoding  the  P27  protein  as  cyclin  dependent 
kinase inhibitor, in cell cycle progression in the negative regulation plays an important role, also a 
new tumor suppressor gene, and tumor development and prognosis.   
【

Key words】 p27 gene  ameloblastoma cell cycle regulation 

        细胞周期的关键调节因子

——细胞周期依赖性蛋白激酶和细胞周期蛋白自发现以来,细

胞周期及其相关分子的调控研究成为肿瘤研究的热点。已发现的与细胞周期调控有关的分子
主要有

 3 大类:细胞周期蛋白 cyclin、细胞周期蛋白依赖性激酶 cyclin2dependent kinase, CDK

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

 cyclin2dependent kinase inhibitor,CKI ;其相关基因被称为细

胞周期基因

cell cycle genes ,其中 CDKs 是调控网络的核心, cyclins 对 CDKs 正性调控, CKIs

对

 CDKs 负性调控,它们共同构成了细胞周期调控网络。CKI 是 CDK 抑制剂,具有抑癌基因的

功能

,能够直接作用于细胞周期调控核心,可阻止细胞通过细胞周期检查点 checkpoint ,使细

胞周期停止并诱导其凋亡。目前认为

,肿瘤是一类渐进性细胞周期调控机制破坏的疾病,在肿

瘤细胞中

 CKI 基因常常出现突变或缺失,使 CKI 对 CDKs 的负性调控作用降低或者完全丧失。

 
       1  P27 结构和特点 
        p27 是 1994 年 Polyak[1]：等发现的一种调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要基因 ,定
位于人染色体

12p12 与 12p13. 1 交界的 12p13 处 ,由至少 2 个外显子和 1 个约 600bp 的内含

子组成

,外显子 1 长度为 474bp,外显子 2 长度为 120bp,两者共同组成 1 个 594bp 的开放阅读

框架。其编码的

 P27 蛋白是一种球形热稳定蛋白。相对分子质量为 27kDa,人源性的 P27 蛋白

含 有

198 个 氨基 酸  , 它能 与细 胞周 期蛋 白   E-CDK2  CyclinE-CDK2  和 细胞 周期 蛋白   D-

CDK4cyclinD-CDK4 紧密结合,并发挥抑制效应。P27 蛋白 N 端没有结合锌指的结构域 , N 末
端含有两个

Ser 磷酸化位点的 69 个氨基酸组成的晶体结构为其抑制功能区域,能与细胞周期

蛋白

 A-CDK2 复合物结合。近 C 端即 153～169 位 17 个氨基酸的双支非典型序列组成核定位

信号。

p27 的功能由其表达水平及细胞内定位决定,细胞核内的 P27 与 cyclinE/Cdk2 复合体结

合后

,抑制细胞周期通过 G～S 限制点而停滞于 G 期[2]。因此, p27 基因在抑制肿瘤发生发展、

调节细胞的有丝分裂及迁移等方面有重要作用

[3-5]。 

        2  p27 的生物学功能 
        2.1 控制细胞周期:P27 作为细胞周期负性调控因子,广泛抑制各种细胞周期蛋白和激酶
的活性

,主要是 cyclin E2CDK2 和 clinD2CDK4 等激酶复合物的活性。cyclin E2CDK2 是细胞

通过

 G/S 限制点的关键。P27 对 CDKs 的抑制作用主要通过两个方面完成:一是通过 C 末端抑

制

CDK2 Thr160 的磷酸化,直接抑制 cyclin E22CDK2 前活性状态复合物的激活过程;二是抑

制

 cyclin2CDKs 组蛋白 H1 的激酶活性和抑制 cyclin2CDKs 对下游靶蛋白 Rb 的磷酸化,使之

与转录因子

E2F 结合,细胞周期停止于 G 期。 

        2.2 P27 与细胞分化、增殖: P27 在细胞的分化发育中起着重要作用。p27 基因外源性高表
达可使细胞

 DNA 合成受抑制,细胞停止于 G 期而停止增殖。研究发现, P27 可以独立的促进