第三节 奈瑟菌属 (Neisseria)

            致病菌      脑膜炎奈瑟菌 (N. meningitides) 淋病奈瑟菌 (N. gonorrhoeae)        

 

 

1、

脑膜炎奈瑟菌 (N. meningitides)

（

1）

生物学性状     形态与染色      肾形，G-双球菌，有荚膜，菌毛       培养特性     专性需氧，培养基：巧克力培养基，5%CO2       菌落：光滑，透明，

不溶血

1．

抵抗力     对干燥，热力，消毒剂均敏感

（

2）

致病性    致病物质  荚膜 ：菌毛 ： 内毒素：主要致病物质

1． 所致疾病          流脑，人是其唯一易感宿主      三种临床类型：普通型，爆发型，慢性败血病型

（3）

免疫性：以体液免疫为主

（

4）

微生物学检查法 标本采集 涂片染色 镜检分离培养与鉴定   快速诊断法

（5）

防治原则        流脑荚膜多糖疫苗，治疗首选青霉素 G

：

1云南大学药学院(昆明650091)；2云南沃森生物技术有限公司(昆明6501l8   为制备四价脑膜炎球菌疫苗的需要2005

A

 

群脑膜炎球菌多糖结合物的免疫原性研究上海生物制品研究所 朱为

2002

脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitides）感染是细菌性脑膜炎的常见病因，按荚膜多糖可将其分成

12个血清群，其中A、B 和C 群感染占所有感染者的90%。全球由

脑膜炎球菌引起的脑膜炎发病率在

30-50万，病死率约10%，有相当一部分儿童因脑膜炎球菌严重感染而发生致聋等永久后遗症。在我国，A群脑膜炎球菌是主要

致病菌群，

95%的病例由A群引起。80 年代以来，我国进行了A群脑膜炎球菌荚膜多糖疫苗的大面积接种，有效地控制了发病率。该荚膜多糖是N-乙酰-3-O-乙酰

甘露糖胺磷酸盐的线形共聚物，属

T细胞非依赖性（TI）抗原，具有中等免疫原性和年龄相关的保护力，不能诱导免疫记忆。现已证实它对2岁以上儿童和成人在

短期内有效，但随时间延续保护力下降，尤其在幼龄儿童中。因此有必要改进现有疫苗，提高其对各年龄组（包括婴儿）的免疫效果。近期的研究集中在开发多糖

结合疫苗，即将多糖共价结合到蛋白质上，使其转化为

T细胞依赖性（TD）抗原，以增强免疫原性和诱导免疫记忆。本文报道将! 群脑膜炎球菌多糖共价结合到精

制破伤风类毒素

 (TT)上制备结合物，观察其在小鼠中的免疫原性。

A+C群脑膜炎球菌多糖一DT结合疫苗与多糖疫苗诱导的抗多糖抗体间的功能活性差异[英]2004

多糖蛋白结合疫苗对预防由一些有荚膜细菌

(包括b型流感杆菌、肺炎球菌和C群脑膜炎球菌)引起的侵袭性疾病高度有效。与未结合多糖疫苗相比，多糖一蛋白结合

疫苗能在婴幼儿体内诱导更高浓度的血清抗荚膜抗体。而且，结合疫苗诱导的抗体亲和力更高，补体介导的杀菌活性更强。

。在限定剂量时，多糖疫苗诱导的血清抗荚膜抗体预防

C群脑膜炎球菌感染婴鼠发生菌血症的效力弱于结合疫苗。结合疫苗组的抗C群抗体的亲和力指数高于多糖疫

苗组。两种疫苗在成人中诱导的抗荚膜抗体的功能活性差异，意味着各自激活了不同的

B细胞群。

(

  

兰州生物制品研究所 崔萱林

2001

流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎球菌

(Meningococcus)引起的细菌性脑膜炎(简称流脑)，发病急，病死率高，且在各年龄组中都可发生，15岁以下儿童发病占

75％以上。脑膜炎球菌根据荚膜多糖的结构可分为12个血清群，其中A、B、c群引发的流脑占90  

％ 以上。流脑的流行具有菌群漂移特点，如美国在

1945年以前为A

群流行，

1960年以后以B群为主，1967年以后转为C群流行。我国以A群菌流行为主，B群和C群菌有少量病例，约占lO％左右。因此预防流脑的重点应是A、B、C

群流脑球菌引起的疾病。由于流脑菌群的漂移现象，国外多采用多价多糖疫苗用于预防流行性脑脊髓膜炎，目前所使用的主要为

A+C群二价疫苗(B群多糖对人体

无效，主要研制外膜蛋白为基础的疫苗

)，其次为A、C、Y及WI35四价疫苗，其它相关菌群引起的流脑病例已少见。国内目前主要使用A群流脑多糖疫苗，自80年代

初使用至今效果很好；对于其它菌群的预防．目前尚未有疫苗出现，因此我们研制了

A+C群流脑多糖疫苗，即在现有的A群流脑多糖疫苗中加入C群流脑多糖抗

原，形成二价疫苗以预防

A、C群流脑球菌引起的脑脊髓膜炎。

A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗的制造和检定均按照WHO(生物制品规程》的要求进行，C群流脑多糖原液的主要制造过程借鉴A群流脑多糖原液的生产工艺，在多糖

纯化步骤另采用澄清过滤、苯酚抽提控制多糖浓度等措施，使得

C群多糖原液的蛋白质和核酸含量符合要求。A群流脑多糖原液为选用的本所常规生产的原液制品。

由于多糖原液在制备过程中未进行专门的除类毒素工艺，因而在原液检定中采用鲎试剂法对类毒素含量进行测定，以确保疫苗的安全性。

2岁以下年龄组儿童在接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗一个月后，虽然同组儿童的免前及免后的血清杀菌抗体滴度有显著差．但血清4倍阳转率较大年龄组儿童低，

而且免后血清中的杀菌抗体滴度的整体水平也相对较低。提示低年龄组儿童对多糖疫苗的免疫应答水平较高年龄组儿童低，有关该疫苗人体接种后的安全性和免疫

持久性的结果将另文报告。

A群脑膜炎球菌多糖疫苗自80年代在我国研制成功并广泛接种以来效果明显。我国A群带菌率和发病率大幅度下降，预防效果达90％以上。至今在我国引起流脑的

脑膜炎球菌仍以

A

 

群为主 ，同时

B群和C群的病例也开始出现。欧美国家主要流行菌群由A群转为B群和c群的事实。提示我们在A群脑膜炎被控制之后要防止B群和C

群变迁。

1994年法国由法国巴斯德梅里厄血清疫苗研究所(PasteurMerreux)提供生产的A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗，申请在我国注册，中国药品生物制品检定所与河南

省卫生防疫站协作，在河南省新县进行了人群安全性与免疫原性的现场考核，现将结果报告如下该疫苗较安全，免疫原性较强，且更具免疫持久性。

2000