创新药物研发

CMC 阶段性研究的思考

    随着国家对创新的支持，我国具有一定实力的企业、研究单位纷纷开发具有自主知识产权

的药物，创新药物的申报量日渐增多，但是由于国内企业长期以来是以仿制为主的研发模

式，在进行创新药物的研发时其理念、思路和方法是以仿制药进行的，因此，药物开发的设

计和研究工作有一定的欠缺。笔者根据审评工作的实践对目前在创新药物

CMC 申报中存在

的问题进行分析，作为药物研发的参考。

一、仿制药和创新药物研发在

CMC 方面的区别

1、仿制药物的 CMC 研究相对比较明确

    （1）结构和性质

  仿制药物的结构、理化性质也比较明确，不需重新对化合物的结构进

行筛选研究工作，结构和理化性质研究主要在于和已上市产品进行比较研究和验证。

    （2）剂型、规格和处方

  由于所仿制的产品已经上市，其剂型、所用剂量已经明确，剂型

和规格已经确定，对于仿制厂家来说需要证明自己的产品与上市产品的一致性，一般情况

下不需要重新进行剂型选择方面的研究、剂量和规格的探索，但是需要进行详细的处方、工

艺的研究工作，并且需要和上市产品进行比较，特别对于特殊的剂型来说，需要进行全面、

深入的处方工艺的筛选研究。

    （3）质量研究相对简单

  对于仿制产品来说由于主成分结构和理化性质已经明确，其疗

效和毒副作用已知，其工作重点在于根据仿制产品的工艺或处方进行相关的质量研究，选

择适宜的方法，并对新产生的杂质进行定性和定量的研究，制定合理的限度，确定标准中

合理的考察项目。

（

4）稳定性

  由于所仿产品已上市，其说明书中已明确了贮藏条件和有效期，仿制厂家只

需根据自己产品的处方工艺情况，进行相关的稳定性研究，选择合理的包装材料，确定适

宜的贮藏条件，制订自己产品的有效期。

2、创新药物具有不确定性

（

1）化合物的性质

  需要进行大量的探索和研究工作，才能得到化合物的溶解性、粒度、晶

型的信息，以及对产品的稳定性、吸收等方面的影响。

（

2）剂型和规格 对于创新药物来说，选择什么样的剂型才能尽可能的降低化合物的毒性，