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单抗类生物制品非临床安全性研究和评价的考虑要点

    [摘要 ]   单抗 (MAb)产品包括用杂交瘤制备的完整免疫球蛋白、免疫交联物以及从免疫球蛋白中获得

的免疫球蛋白碎片和重组蛋白。单抗类生物制品与化学药物的非临床安全性研究和评价方法明显不同, 原
因在于前者的结构和生物学性质具有专一性和多样性, 包括种属特异性、免疫原性和无法预料的多种组织亲
和性。本文根据作者在单抗类生物制品非临床安全性研究和审评中的体会, 介绍该类产品的非临床安全性
研究和评价的考虑要点, 以供研发者参考。

[关键词 ]   单抗类生物制品; 非临床; 安全性评价

[中图分类号 ] R 977. 6    [文献标识码 ] C    [ 文章编号 ] 1003- 3734( 2009) 03- 0199- 04

Consideration in non-clinical safety evaluation of m onoclonal antibody products

E

[ Abstract]

  The m onoclonal antibody ( mAb) includes intact imm unog lobulins produced by hybridom as and

imm unoconjugates as w ell as appropriate products like imm unog lobulin fragm ents and recomb inant pro te ins derived

from imm unog lobulins. For non-c lin ical safety eva luation, convent iona l approaches to tox icity test ing o f pharm aceu-

ticals m ay not be appropr iate fo r biopharm aceutica ls due to the un ique and d iverse structura l and b iolog ical proper-

ties o f the la tter. H ere, we summ arized the experience of mA b evaluat ion in our pro fessional w orks, and suggested

som e key po ints for non-c lin ical safety eva luation o f m onoc lona l antibody products for hum an use.

[K ey w ords]

  m onoclonal antibody; non-c linica;l safety eva luation

    单克隆抗体 (以下简称单抗 )系用杂交瘤技术

将抗原免疫动物后, 取脾或外周血淋巴细胞或体外
免疫获得的免疫淋巴细胞与相应的骨髓瘤细胞融合

建立稳定分泌特异抗体的杂交瘤细胞株, 通过体内
法或体外培养法制备单抗, 经提取纯化获得的特异
性单抗制剂, 用于有关疾病的诊断或治疗。为 提高
单抗在治疗和体内诊断中的作用, 常将其与毒素、
药物、

放射性核 素或 其他物 质偶联 形成免 疫结 合

物, 或在同一段 多肽 链设计 包含非 免疫球 蛋白 和
免疫球蛋白 序列的嵌 合重组蛋 白来 制备 (如人 源
化单抗 )。

单抗 (包括单抗结合物 )在进行非临床评价时,

首先要确认非临床研究中所使用的单抗与临床试验

中拟使用的生产工艺是否一致, 生产过程的质量控
制 (纯度、杂质 )是否符合要求, 要考虑单抗的 特点
及制备过程来设计单抗非临床研究的项目。本文就

单抗类药物非临床安全性研究的相关考虑要点进行

了总结, 以进一步提高对单抗类药物研究和评价的
认识和理解。

1

  对单抗非临床安全性研究的总体认识

[ 1- 2]

单抗非临床安全性试验是为了预测人体中可能

产生的毒性, 评估人体中潜在不良反应的可能性和
严重程度, 并确定人体试验的安全初始剂量。单抗
的非临床安全性研究一般包括免疫原性、组织交叉

反应性和效应功能。设计单抗的毒理学试验时, 一