关于生物仿制药药学研究问题的思考

摘要: 由于生物制品的复杂性, 化学仿制药物的研究方法并不完全适用于生物仿制药物。本文将就国内
外对于生物仿制药注册申请的相关技术要求进行简要回顾, 并从药品评价角度提出一些对于生物仿制药药
学研究问题的个人观点和看法。

关键词: 生物仿制药物; 研究方法; 药品评价

Thinking on Pharmaceutical Research of Biological Generic Drug

ABSTRACT

Due to the com plexity of biolo gical products the g eneric approach w hich is nor mally applied

to chemical ly der iv ed m edicinal pro duct s is not appro priat e f or sim ilar biolog ical medicinal product s. T his

ar ticle briefly review s t he t echnical r equirement s f or regist rat ion of these biosimilar product s, and

discusses so me issues about CM C r equirement s of t hese product s.
KEY WORDS

biolog ical g eneric drug; research direction; drug ev aluatio n

与小分子的化学药品不同, 生物技术产品的分

子量较大且结构复杂, 产品质量尤其是生物学活性
易受各种因素影响且不太稳定, 再加之目前可行的
分析方法有限, 因此难以通过有限的比较研究来完
全确认不同企业产品之间的一致性。基于生物制品

的上述特性, 目前国内外药品监管部门均认为, 对
传统的仿制药品 ( gener ic dr ug ) 的评价理念和标
准并不适用于仿制性的生物制品, 不同企业生产的
同名的生物制品只能达到相似而非一致, 因此对于
仿制性的生物制品称作 Bio similar products 或

Fo llow- on Biolog ics, 而且在进行此类生物制品的
研发时需进行非常广泛的比较性研究, 包括质量、
非临床以及临床试验等, 以充分确认其安全性和有
效性。鉴于目前国内对于此类生物制品尚无法定而

统一的称谓, 为简化起见, 本文暂称之为生物仿制
药。以下笔者将就此类生物制品的国内研发情况以

及国内外相关技术要求等进行简要回顾, 并提出对
生物仿制药药学研究问题的个人观点和看法。

国内研发情况

20 世纪 90 年代初期, 国内生物仿制药的研发

属于热点领域, 申报注册的数量较多, 其中以重组
产品 IF NA、IL- 2、 G- CSF 、GM- CSF、EP O 最具
代表性。近年来, 此类生物药物申报数量已渐趋减
少, 除部分企业针对国外已上市的单抗类药物进行
跟踪研发外, 简单的重复性仿制已不多见, 主要是
一些以提高产量和/ 或质量为目的采用新工艺或新
表达体系制备的产品。但目前总体上, 我国的生物
技术药物的研发尚处于跟踪仿制阶段, 而且预计在
今后相当长的时期里, 国内市场上占主导地位的可
能还是仿制性生物技术药物。

关于生物仿制药药学研究的总体考虑

药学研究 ( 包括生产和质量研究等) 是药物研

发的基础性工作。对于生物仿制药来讲, 药学研究
不但是为了达到产品质量可控的目的, 而且通过对
生物仿制药与已上市药物质量的比较, 可以对仿制
品的安全有效性进行初步的判断, 并据此确定后续

中国药事 2008 年第 22 卷第 1 期