固堕竺堕堡叟』！划生室杂志２０１０，堕第２９卷第１期Ｊ—Ｉｎｔ

ＲｅｐｒｃＡｔ

Ｈｅａ—ｌｔｈ／Ｆａｒｏ

Ｐｌａｎ，Ｊ—ａｎ—ｕａｒｙ

２０１０．Ｖ０１．２９．Ｎｏ．１

・５３・

位。ＧＲＰＲ可完整的或部分克隆，最高度保守的区域

是在跨膜区和胞内区域…。

人ＧＲＰＲ基因位于Ｘｐ２２，有３个外显子和外

显子／内含子剪接位点：，外显子１编码ＧＲＰＲ前３

个跨膜区，剪接位点位于近端第２胞内环路（残基

１３７），外显子２编码４，５跨膜区及大多数第３胞内

环路，剪接位点位于残基２５４，外显子３编码跨膜区

５（除ＧＲＰＲ细胞质羧基端以外）。

ＧＲＰＲ主要分布于人体胃肠道及中枢神经系统

等处。ＧＲＰＲ也分布在胃肠道和泌尿生殖道的平滑

肌细胞㈦、胃窦Ｇ细胞、胃黏膜层细胞、胰腺腺泡细

胞等。ＧＲＰＲ在大脑内的分布具有特异性。

ＧＲＰＲ在中枢神经系统可以起到如下作用ｍ】：

调节体温；调整昼夜规律；调节行为举止、压力、恐

惧和焦虑反应；调控记忆；调节食物摄人的饱食效

应。除此之外，ＧＲＰＲ在消化系统中可起到：调控胃

酸刺激胃酸分泌；刺激胃窦Ｇ细胞释放胃泌素；刺

激Ｄ细胞释放生长抑素；调整胃肠运动，特别是胃

排空时间、小肠运输和胆囊排空；ＧＲＰＲ还可刺激胆

囊收缩素、胰多肽、肠高血糖素、胰高血糖素、胃抑

制多肽等多种激素的分泌。ＧＲＰＲ还可以促进胎儿

肺发育。另外，在免疫学方面，ＧＲＰＲ在腹膜巨噬细

胞、单核细胞、淋巴细胞可作为化学引诱物，刺激淋

巴细胞增生，在白细胞可激发自然杀伤和抗体依赖

性细胞的细胞毒性。

ＧＲＰＲ信号传导通路

ＧＲＰ与肿瘤中的ＧＲＰＲ结合后，可启动一系列

信号传导通路及基因调控机制，从而促进肿瘤细胞

的增殖。ＧＲＰＲ后信息传导途径一方面可能是通过

激活磷脂酶ｃ，使细胞内ＩＰ３增加，进而使钙离子浓

度增加；另一方面可能是通过激活腺苷酸环化酶，

使细胞内环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）增加，进一步激活

ｃＡＭＰ依赖性蛋白激酶，使蛋白质磷酸化，促进细胞

增殖。此外，磷脂代谢中间产物二酰基甘油帮助激

活蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ），而活化的ＰＫＣ使细胞内的一

些蛋白质磷酸化，并促使其进入核内，激活特定基

因，增加其转录和表达。ＰＫＣ在有丝分裂信号传导

过程中也有一定作用。

ＧＲＰＲ与恶性肿瘤

ＧＲＰＲ在正常组织和肿瘤组织中的激活作用有

重要的生长效应，且在恶性肿瘤中的表达比在正常

的人体组织更为普遍用。在小细胞肺癌、ｔＮ，细胞肺

癌、乳腺癌、胰腺癌细胞株、胰腺癌、前列腺癌、头颈

部鳞状细胞癌、神经母细胞瘤／胶质母细胞瘤中

ＧＲＰＲ异常表达或过度表达ｍｉ。另外，ＧＲＰＲ

ｍＲＮＡ

在食管鳞状细胞癌细胞系ＫＹＳＥ１５０中也有表达。

而人类胃癌细胞株Ｓ１１Ａ中亦存在功能性的ＧＲＰＲ。

对人胃、小肠、Ｉ剥尾、结肠和直肠肿瘤组织进行了研

究，证明８４％的肿瘤表达ＧＲＰＲ，在阑尾和结肠肿瘤

中表达更强烈，且人结肠癌细胞普遍表达ＧＲＰＲ

ｍＲＮＡ。研究还证明，ＧＲＰＲ在人的４种肾癌细胞株

表达，特别是在ＣＡＫｌ—２细胞。实验表明，临床町应

用ＧＲＰＲ闪烁屁像区分慢性胰腺炎和胰导管癌，而

且ＧＲＰＲ也可作为前列腺癌病变的早期标。己，用丁＝

鉴别前列腺增生和前列腺癌１９１。近期报道又证

实，ＧＲＰＲｍＲＮＡ可在胶质母细胞瘤细胞系Ｕ

１３８一

ＭＧ中表达１１

０１。Ｆｌｅｉｓｃｈｍａｎｎ等１１１嘬新报道，在泌尿系

肿瘤标本的血管床上ＧＲＰＲ高度表达。

ＧＲＰＲ在妇科恶性肿瘤的表达

一、卵巢癌

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤，

极易发生浸润和远处转移，５年生存率始终徘徊在

３０％左右。有学者证明，腺病毒载体诱导放射性标

记ＢＮ类似物肿瘤定位在人卵巢肿瘤ＧＲＰＲ的表

达。研究表明，人卵巢癌细胞系ＳＷ６２６表达功能性

的ＧＲＰＲ，可准确地连接Ｃａ２＋信号传导通路，

对３种ＢＮ受体亚型在人卵巢上皮癌的表达进

行了研究。结果证实：２２例卵巢癌样本中有１７例表

达ＧＲＰＲｍＲＮＡ，１９例表达ＮＭＢＲｍＲＮＡ，６例则表

达ＢＲＳ．３ｍＲＮＡ。因此约６４％样本共同表达ＧＲＰＲ

和ＮＭＢＲｍＲＮＡ，约２３％的样本表达所有３种ＢＮ

受体亚型。ＧＲＰＲ高度表达在分化不良的卵巢肿瘤

中，ＢＲＳ．３的高表达发生于肿瘤Ⅳ期。

经实验证明，人卵巢癌细胞系ＯＶ．１０６３可表达

ＧＲＰ

ｍＲＮＡ，ＧＲＰＲ，ＮＭＢＲ和ＢＲＳ一３。而进一步研究

是将４种人卵巢癌细胞系ＥＳ－２，ＳＫＯＶ一３，ＯＶ一１０６３和

ＵＣＩ．１０７异种移植于裸鼠。利用基冈特异性引物经

逆转录聚合酶链反应（ＰＣＲ）反应证明Ｅｓ．２和

ＳＫＯＶ一３细胞均有３种ＢＮ受体亚型的表达，但

ＧＲＰＲ和ＢＲＳ一３在ＳＫＯＶ．３细胞系中水平比较低。

ＵＣＩ一１０７细胞具有ＢＮ的黏合部位并且表达ＧＲＰＲ

和ＮＭＢＲｍＲＮＡ，ＯＶ．１０６３中也有ＧＲＰＲｍＲＮＡ的

表达。近年，Ｆｌｅｉｓｃｈｍａｎｎ等【１２］应用体外放射自显影

术研究７５例原发、继发和转移的卵巢肿瘤标本，结

果显示：ＧＲＰＲ在卵巢原位癌表达占４２／６１，肿瘤组

织血管中ＧＲＰＲ表达占３８／６１，而赘生性细胞表达

仅为１４／６１。ＧＲＰＲ阳性表达的血管出现在不同类型

的卵巢肿瘤组织中，恶性肿瘤中ＧＲＰＲ在血管的阳

万方数据