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例,丁胺卡那霉素3例,小诺霉素2例,复方新诺明4例,氟哌酸
3例,安痛定1例,消炎痛1例,甘露醇1例.其中用药超过常规
剂量6例。
1.2临床表现本组患儿均表现为用药后0.5~20 h出现全
程无痛性肉眼血尿,无发热、少尿、浮肿、高血压,无尿频、尿急。
其中18/28例(64%)患者出现以腹痛为首发症状,部分患儿血
尿混有微小血块,血尿次数均超过2次,停药后1~3 d肉眼血
尿消失,镜下血尿持续2~5
d,无浮肿、无高血压表现,其中头孢
拉啶合用丁胺卡那霉素患儿出现急性肾衰竭2例。3/28例
(12%)发生血尿同时出现全身皮疹。尿常规检查红细胞满视
野,白细胞0~+,尿蛋白+~++,7/28例(24%)嗜酸性粒细
胞轻中度增高。所有患儿血沉、补体G,抗“0”均正常,全部病
例做双肾、输尿管、膀胱B型超声波检查,6/28例(23%)示双肾
轻度弥漫性肿大,2/28例(2.5%)示双肾中度弥漫性肿胀,3,28
例(12%)示膀胱黏膜水肿或坏死、团块脱落,2例BuN升高,而
血肌肝正常。28例患儿血小板、出凝血时间检查正常。
1.3治疗及转归诊断明确发现血尿后立即停用相应药物,并
嘱患儿多饮水、休息,静脉滴注液体促进排泄。感冒通引起者
用大剂量维生素c;头孢拉啶与丁胺卡那霉素等引起者用碳酸
氢钠碱化尿液,适当应用维生素K1。出现尿蛋白者静脉滴注中
加用地塞米松每天0.1—0.2 mg,l【g,疗程3~5 d。2例急性。肾衰
竭患儿经过多巴胺、多巴酚丁胺增加肾血流量和肾小球滤过
率,碳酸氢钠碱化尿液治疗,均在3 d内尿量增多、肉眼血尿消
失,治愈出院。全部病例于5
h~3
d肉眼血尿消失,2—5 d后镜
下血尿消失,尿蛋白均在5 d内转阴。随诊3—6个月,其中18
例无再血尿发生。
2讨论
药源性血尿是药物性肾损害的常见临床表现之一,一般以
肾间质小管损伤为主要表现,可以表现为。肾间质水肿,单个核
细胞浸润,以及不同程度的肾小管变性、坏死和上皮细胞再生,
少有间质纤维化和肾小管萎缩,通常也不伴有肾血管病变及肾
小球病变¨J。本组血尿因诊治及时,病程短,可能与病理损伤
不再持续有关。药物性血尿,目前认为其发生机制可分为:(1)
药物直接毒性作用;(2)梗阻性。肾病变,某些药物在尿液中形成
结晶而致肾损害;(3)药物导致高渗性损伤。药物引起。肾血管
收缩,使肾血流量减少而影响肾功能。2j。同一种药物可以通过
不同机制而致肾损害导致血尿。感冒通和消炎痛通过抑制环
氧化酶的活性,从而抑制前列腺素的合成释放,导致’肾血管强
烈收缩而发生’肾髓质及乳头部位损伤而致血尿。婴幼儿由于
血管功能稳定性较差,更易发生该类药物的肾损害。磺胺类药
物易在肾脏内形成乙酰化结晶成分而导致血尿。喹诺酮类药
物易在碱性尿中形成结晶L3I,继而损伤肾小管而出现血尿。头
孢菌素类可引起近端。肾小管上皮细胞肿胀、坏死,引起血尿、蛋
白尿,其‘肾毒性与药物剂量成正相关H。。因此应用头孢拉啶时
一次剂量不宜过大,更不能超过常规剂量b’6]。氨基糖苷类抗
生素的。肾毒性和耳毒性为该类药物的主要不良反应,多次给药
后可在肾皮质内积蓄,并作用于肾小管刷状缘,使肾小管上皮
结构及功能发生改变而脱落,引起肾小管功能受损㈨。即使常
规剂量也能导致肾小管损害。而。肾皮质内药物浓度与肾毒性
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作用大小密切相关,浓度越高者其肾毒性越大,临床可出现血
尿、蛋白尿及肾功能不全。头孢类及氨基糖苷类抗生素所致的
肾损害导致血尿,不仅是药物对膀胱刺激所致更重要的是导致
急性肾小管坏死出现基底断裂及间质水肿致急性肾衰竭。头
孢类还可致急性过敏性间质性肾炎。本组患儿具有明确的用
药史,在用药后不久出现血尿,停药后血尿很快消失,结合临床
特点可以确认血尿的发生与用药有关。小儿时期肾脏血流丰
富,肾血流量大,药物可随血流大量进入肾脏,容易产生对肾脏
的毒性作用;其次,肾小球内皮细胞表面积大,肾脏具有极为丰
富的毛细血管,毛细血管内皮细胞与随血流进入的药物有较大
的接触面积,同时也增加了体内药物参与形成的抗原抗体复合
物在肾小球内沉积的机会,故易诱发肾脏损害一J。故用药量
大、浓度高、滴速快是造成肾脏损害的重要原因,支持杨霁云。80
药物的。肾毒性与药物剂量呈正相关的观点。头孢拉啶引起血
尿的学龄期患儿均以腹痛、腰痛(64%)为首发症状,继之出现肉
眼血尿,且尿中可见到微小血块,因此临床遇到用药过程中使
。肾血管强烈收缩、损伤,使肾血管通透性增加致血尿,故小儿要
慎用。本组资料分析发现,感冒通、阿司匹林、安乃近等均有部
分病例仅服用1次且正规剂量即发病,其病情轻重与服药次
数、剂量无关,所致血尿与服药次数较多、剂量较大所致者无区
别,这类药物产生血尿的机制除了对肾脏的直接损害作用外,
还有过敏因素、个体差异因素存在,应引起临床医师注意。药
物性血尿与儿科常见的I醛肾病均可表现肉眼血尿或镜下血
尿,特别是药物性血尿用药前若有呼吸道感染史,应与I甜肾病
鉴别。药物性血尿为非小球性血尿,尿红细胞形态呈均一性。
I甜肾病为。肾小球性血尿,且反复发作史。药物性血尿在临床
上多因肉眼血尿而就诊,本组均以肉眼血尿起病,临床工作中
可能还有部分病例仅镜下血尿而被漏诊。因泌尿系统是药物
排泄的主要途径,小儿肾脏的调节功能相对较差,因此用药应
谨慎,尤其是对肾脏副作用大的药物,应加强对家长的医药知
识宣教,不要盲目用药,严格掌握剂量和适应证,当伴有呕吐、
腹泻、特别是脱水时,由于血液浓缩,肾排泄量下降,肾组织药
物浓度增加,会引起或加重肾损害。因此时药物在肾脏滞留时
间长,易损害肾功能而出现血尿,故应用该类药物前必须纠正
脱水和电解质紊乱,静脉滴注时要掌握浓度和速度,延长给药
时问,一旦发现药物性血尿立即停药该药,及时对症。
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(收稿日期:2006一06—27)
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