NA 调控基因表达的一种方式。这些靶 mRNAs 进一步调
控多种生物学行为
，如发育的进程、干细胞分化、细胞凋亡、
疾病以及肿瘤发生。研究表明
，肿瘤细胞与正常组织来源
细胞间 miRNA 表达谱的差异
，与肿瘤的发生发展密切相
关
，因此，它可能作为一组新的致癌基因或抑癌基因发挥作
用
，即如果 miRNA 在癌症中的表达水平上调，则其为致癌
基因
，可以下调抑癌基因的活性； 如果 miRNA 在癌症中的
表达水平下调
，则其为抑癌基因，可以下调原癌基因活性。
2
临床研究
2. 1
miRNA 与卵巢癌
miRNA 在卵巢癌中的表达水平及
其调节作用是不同的
，有的表达量增加，有的表达量降低，
所以 miRNA 的表达谱不仅可以鉴别正常卵巢组织与良性
和恶性卵巢肿瘤
，同时还可以区分原发性与继发性卵巢癌。
但是以往的研究证明 miRNA 在肿瘤中低表达比高表达更
常见。Neetu 等
［4］
观察 15 例正常卵巢组织
，69 例卵巢恶性
肿瘤
，5 例卵巢癌细胞系，结果发现正常组织与肿瘤组织有
89% 的 miRNA 表 达 不 同
，其 中 miR-200a、miR-200b、miR-
200c、miR-141 高 表 达
，而 25 个 低 表 达 中 miR-140、miR-
199a、miR-145、miR-125b1 表 达 量 降 低 的 最 显 著。 同 时
miRNA 的表达量与卵巢癌组织分型有关
，而与淋巴管浸
润
，卵巢表皮、输卵管、子宫和盆腔腹膜的浸润无关。
Resnick 等
［5］
应用基因芯片技术研究表明 miR-92 在卵
巢癌患者的血清中过表达
，同时 miR-92 可以作为癌基因和
卵巢癌 的 生 物 标 志 物 并 且 与 卵 巢 癌 的 治 疗 有 关。Xiao
等
［6］
研究表 明 BIM 是 miR-92 最 有 可 能 的 潜 在 靶 基 因
，
miR-92 通过作用于其靶基因 BIM
，使促凋亡蛋白 BIM 的表
达下调
，减 少 肿 瘤 细 胞 凋 亡，促 进 肿 瘤 的 发 展。Zhimin
等
［7］
研究发现 miRNA-27a 通过靶基因 HIPK2 调节 MDR1 /
P-gp 基因
，参与卵巢癌耐药性的发生发展。
目前已知的卵巢癌耐药机制主要涉及以下几个方面
：
（ 1） 药物外排以及解毒增加。（ 2） DNA 损伤识别缺陷以及
修复增加。
（ 3） 信号传导通路的改变： 包括 PI3K 、Akt 等，
一系列信号因子改变均可干扰细胞内信号由初始损伤到细
胞凋亡之间的传递过程
，从而诱导耐药。（ 4） 凋亡相关因
子的功能异常
： 包括 Bcl 、BIM、Fas / Fas-L 等因子。目前，
有研究表明 MicroRNA 参与卵巢癌耐药的发生。Sorrentino
等
［8］
用芯片技术分析了卵巢癌 A2780wt 细胞系
，对顺铂耐
药的 A2780CIS 细胞系
，对紫杉醇耐药的 A2780TAX 细胞系
（ 耐 P-蛋白依赖型，TC1 /TC3 在抑制 P-糖蛋白的环孢菌素
存在时对紫杉醇耐药
） 中 miRNA 的表达水平，结果显示 5
个 miRNAs
（ let-7e，miR-30c，miR-125b，miR-130a，miR-
335
） 在所有的耐药细胞系中表达不同，let-7e 在 A2780TAX
细胞系中上调
，在其他耐药细胞系中下调，而 miR-125b 在
A2780TAX 细胞系 中 下 调
，而在其他细胞系中上调，所以
let-7e 和 miR-125b 存在竞争
，而 miR-30c，miR-130a 和 miR-
335 在所有的耐药细胞系中表达都下调。可见一些 miRNA
的表达与耐药有一定的关系。Yang 等
［9］
研究发现 Let-7i
的高表达可以显著降低卵巢上皮癌患者对铂类药物的耐
药。Chen 等
［10］
研 究 发 现
，在 耐 药 卵 巢 癌 细 胞 株 中 miR-
199a 作用于其靶基因 IκB 激酶 β（ IκB kinase-β，IKKβ） 使其
表达上调
，进一步激活 NF-κB 转录因子，导致肿瘤耐药。
同时 Yang 等
［11］
报道 miR-214 在卵巢癌中表达上调
，并且，
在化疗敏感的卵巢癌细胞株中其表达低于化疗耐药组
，外
源性转导 miR-214 进入卵巢癌细胞可导致化疗耐药
，miR-
214 下调 PTEN
，激活 Akt 信号通路，发挥抗凋亡和顺铂耐
药效应。
2. 2
miRNA 与宫颈癌
研究表明 miRNA 的表达具有诱导
和抑制子宫颈癌发生的双重作用。Cheng 等
［12］
实验表明
：
miR-95、
miR-124 及 miR-299 等 19 个 miRNA 抑制了宫颈癌
细胞系 Hela 细胞的生长
，而 miR-21 和 miR-24 促进 Hela 的
增生。相关分析表明
，miR-218 可能通过加快细胞凋亡来
发挥作用
，而 miR-190 有可能通过控制细胞循环周期来起
作用。最近
，Iui 等
［13］
研究发现子宫颈癌患者与正常人 6
种 miRNAs 表达有显著差异
，在子宫颈癌患者中，miR-143
表达减弱
，miR-21 表达增强，二者可作为肿瘤标志物，证实
了 miRNA 在癌症中差异表达具有诊断价值。Hu 等
［14］
应
用 PCR 方法分析了 102 例子宫颈癌样本
，发现 miRNA-200a
和 miRNA-9 可以预测患者的生存期
，同时可以抵制宫颈癌
细胞的转移
，在子宫颈癌的发生发展中发挥重要的调控作
用。子宫颈癌的高危因素之一是 HPV16 和 HPV18 感染
，
而 Wang 等
［15］
研究发现
，HPV16 （ + ） 和 HPV18 （ + ） 的宫
颈癌通过病毒 E6 癌基因导致了 p53 增加
，而 p53 是一种已
知的 miR-34a 反式作用子
，从而使得 miR-34a 的表达降低。
2. 3
miRNA 与 子 宫 内 膜 癌 和 子 宫 肌 瘤
Wu 等
［16］
应 用
miRNA 微数列方法观察了 10 对子宫内膜腺癌与邻近的非
肿瘤性的内膜组织
，结果表明子宫内膜腺癌与邻近的非肿瘤
性的内膜组织相比 miR-205
，miR-449 和 miR-429 明显高表
达
，而 miR-204，miR-99b 和 miR-193b 明显低表达，miRNA 有
可能在子宫内膜腺癌的发生中起作用
，同时可以为子宫内膜
腺癌的诊断和治疗提供一种新的思路。Chung 等
［17］
应用
qRT-PCR 方法观察了 30 个子宫内膜腺癌和 22 个正常的内
膜组织
，证明 miRNA 的异常表达与子宫内膜腺癌的临床病
理学特征如
： 临床分期、子宫肌层的浸润、是否再发、淋巴结
是否转移等有关
，同时说明 miR-205 在子宫内膜腺癌中高表
达
，并通过其靶基因 JPH4 起作用。Pan 等
［18］
应用 qRT-PCR
方法观察到 miR-21、miR-26a、miR-221、miR-214、miR-199a 在
子宫肌层组织中的表达高于其在子宫肌瘤组织中的表达
，同
时 let-7b、miR-145、miR-181a、miR-222 在 子 宫 肌 层 细 胞 系
（ MSMC） 、平滑肌瘤细胞系（ LSMC） 及平滑肌肉瘤细胞系
（ SKLMS-1） 中的表达依次下降。
2. 4
miRNA 与乳腺癌
Yan 等
［19］
应用微阵列技术观察了
435 例原发乳腺癌和邻近肿瘤的正常组织
，肿瘤组织与邻
近肿瘤的正常组织相比
，miR-21，miR-365 及 miR-181b 等 9
个 miRNA 表达上调
，而 miR-497，miR-31 及 miR-355 等 3
个 miRNA 表达下调
，同时在 113 个 miR-21 上调的乳腺癌
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中国实用妇科与产科杂志 2011 年 5 月 第 27 卷 第 5 期