国际妇产科学杂志２０１０年６月第３７卷第３期

ＪＩＩｌｔｏｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１０，Ｖ０１．３７，Ｎｏ．３

达到基因沉默的作用．且ｍｉＲＮＡ引起的作用机制不

仅是转录后，而且是转录前和转录期间的多重沉默［４】。

研究发现．由于ｍｉＲＮＡ对不完全配对的ｍＲＮＡ也

有基因沉默作用．因此单一ｍｉＲＮＡ可通过５’端６—７

个核苷酸形成“种子序列（ｓｅｅｄｓｅｑｕｅｎｃｅ）”，与多个

ｍＲＮＡ

３’端非编码序列（ｕｎｔｍｓｌａｔｅ

ｒｅｇｉｏｎ，ＵＴＲ）互

补配对而发挥作用。而多个ｍｉＲＮＡ也可对同一

ｍＲＮＡ基因进行沉默，且ｍｉＲＮＡ通过ｍＲＮＡ对蛋白

的调控是准确、迅速并且可逆的［５１。Ｔｏｎｇ等［６］认为，

不同组织在不同发育时期具有不同的ｍｉＲＮＡ表达

图谱，机体内具有癌基因活性的ｍｉＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ．１７／

２１，１０６，１５５等）和具有抑癌基因活性的ｍｉＲＮＡ

（ｍｉＲＮＡ—１５ａ／１６一ｌ／３４ａ／ｌｅｔ．７等）处于一种动态平衡状

态，一旦机体内这种平衡失调，细胞会向恶性转化。

ｍｊＲＮＡ的检测

常用的检测方法包括ＲＮＡ印迹分析方法、

ｍｉＲＮＡ基因芯片（血ｃｒｏａｒｒａｙ）和实时定量逆转录聚

合酶链反应（ＲＴ＿ＰＣＲ）等。ＲＮＡ印迹分析方法是研究

ｍｉＲＮＡ表达水平最可靠的技术，常用于检测肿瘤细

胞中ｍｉＲＮＡ的表达水平，但该技术有操作复杂、费

力、费时的缺点。ｍｉＲＮＡ基因芯片技术是一种更理

想的检测ｍｉＲＮＡ表达图谱的方法。能同时检测多个

ＩＩｌｉＲＮＡ．但ｍｉＲＮＡ基因芯片技术只能分析已知的

商ＲＮＡ表达水平。不能分析未知的ｍｉＲＮＡ。实时定

量ＲＴ．ＰＣＲ是实用价值很高的定性定量检测技术。

具有用时少、灵敏度高、精确度高、重复性好、可以高

通量检测、能有效区分ｍｉＲＮＡ前体分子以及其他成

熟ｍｉＲＮＡ同源分子等优点。已被越来越多地应用于

ｍｉＲＮＡ的检测。

ｍｊＲＮＡ参与肿瘤病理过程的机制

１．激活癌基因或沉默抑癌基因

ｍｉＲＮＡ之２１，

２２２在多种恶性肿瘤中高表达。研究发现，在前列腺

癌中ｍｉＲＮＡ．２２１以肿瘤抑制因子戌７基因为靶点，

转录后沉默其ｍＲＮＡ翻译过程，下调其功能表达【７】。

乾７是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ｃｙｃｌｉｎ

ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ

ｋｉｎａｓｅ

ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＣＤＫＩ）Ｃｉｐ／Ｋｉｐ家方炙的成

员，乾７与ＣＤＫ２和细胞周期蛋白Ｅ复合体相结合，

阻止细胞周期从Ｇ，期进入Ｓ期负调控细胞周期进

展。Ｐ２７也是肿瘤抑制因子，在肿瘤中的表达通常被

破坏，其缺失可增加肿瘤的发生率和生长率ｏ．Ｐ：２７的

表达水平下降与肿瘤进展及肿瘤患者的不良预后呈正

相关［ｓ］。ＰＪ６基因抑制周期素依赖性蛋白激酶４活性。

维持咫Ｂ基因的低磷酸化，而使细胞分裂停留在Ｇ，

期．在肿瘤组织中ＰＪ６呈普遍的低表达状态。报道显

・１９１・

示叫，在宫颈癌细胞株中ｍｉＲＮＡ一２４与Ｐ１６表达水平

呈负相关。失活ｍｉＲＮＡ一２４的表达可增加用６基因

表达水平，并且ｍｉＲＮＡ一２４的５７端“ｓｅｅｄ

ｓｅｑｕｅｎｃｅ”

序列与刚６ｍＲＮＡ的３’端ＵＴＲ区互补，认为ｍｉＲＮＡ

一２４下调ＰＪ６水平而诱导肿瘤发生。

２．调控凋亡基因

ｍｉＲＮＡ—１５ａ／１６一ｌ可通过干

扰ＢＣＬ－２ｍＲＮＡ增加肿瘤细胞凋亡活性，引起肿瘤

细胞死亡［１０１。Ｌｕ等…］也发现，在乳腺癌细胞株ＭＣＦ－

７中。ｍｉＲＮＡ．２１表达升高并可通过沉默程序化细胞

死亡４基因的ｍＲＮＡ促进细胞增殖。

３．细胞黏附Ｅ．钙黏蛋白主要在乳腺癌中被广

泛研究，有报道“ＲＮＡ－９可通过调节Ｅ一钙黏蛋白表

达影响乳腺癌细胞的侵蚀转移能力［地］。

４．诱导血管生成一些ｍｉＲＮＡ分子可通过调

节血管内皮细胞生长因子、环氧化酶２等改变肿瘤

细胞的血管生长能力［１３］。

５．增强肿瘤细胞侵蚀能力

Ｍａ等Ｈ４１发现．转

移性乳腺癌细胞株ｍｉＲＮＡ．１０ｂ比未转移的乳腺癌

细胞株表达增加。ｍｉＲＮＡ可通过抑制同源异型盒

Ｄ１０的ｍＲＮＡ表达来提高转移性基因ＲｈｏＣ活性，

增强肿瘤细胞的侵蚀转移能力。

ｍｉＲＮＡ在宫颈癌领域的研究现状

子宫颈癌的高危因素之一是人乳头瘤病毒１６

（ＨＰＶｌ６）感染。ＨＰＷ６基因片段常整合于染色体基

因的脆性位点（ＦＲＡ）。为探讨ｍｉＲＮＡ与ＦＲＡ关系，

２０００一２００３年，ｎｌｏｒｌａｎｄ等检测了宫颈癌ｍｉＲＮＡ基

因位点与ＨＰＶｌ６整合位点的关联程度。１３个

ｍｉＲＮＡ基因有４５％（７／１７）位于邻近ＨＰＶｌ６整合位

点２．５Ｍｂ的范围之内。ｍｉＲＮＡ在ＨＰＶｌ６整合位点

附近的出现概率显著高于在其他位点基因序列的整

合概率。研究发现，在１７ｑ２３位点有３个ＨＰＶｌ６整

合位点，涉及４Ｍｂ范围基因组序列，该区域存在的

４个ｍｉＲＮＡ基因分别为ｍｉＲ一２ｌ，ｍｉＲ．３０１，ｍｉＲ．１４２ｓ

和ｍｉＲ一１４２ａｓ。ＨＰＶ的基因组整合。可导致基因缺

失、基因重排和基因扩增等，因此整合位点宿主基因

表达可能会受到影响。整合位点附近的ｍｉＲＮＡ基因

很可能在客观上成为这些基因改变方式的靶标。

Ｃａｌｉｎ等［１５］对１８６个已知序列的ｍｉＲＮＡ检测发现，

超过５０％的ｍｉＲＮＡ分子位于癌症相关的基因组不

稳定区域，包括易丢失位点、ＨＰＶ结合区域、同源异

型盒基因、杂合子微小缺失区域等。ｍｉＲＮＡ一１２５ｂ．１

位于１１ｑ２４染色体上易发生突变的部位，其缺失可

导致肺癌、乳腺癌或子宫颈癌。可见微小ＲＮＡ的改

变和癌症的发生密切相关。

万方数据