艘堕董墨！；量堕盎！型堡垒旦星丝鲞笙ｉ塑

常细胞生存力下降，不会影响造血祖细胞克隆形成的

抗肿瘤药物。Ｇｕｏ等…１发现１７．ＡＡＧＨ２对ＨＳＰ９０的

抑制作用，远远强于先前已完成临床Ｉ期试验的

ＨＳＰｇＯ抑制剂１７一ＡＡＧ，但目前尚无该药进入临床的任

何公开资料。

针对内分泌治疗耐药机制的研究，目前最能得到

证实的是ＨＥＲ－２相关生长因子与ＥＲ的交叉作用¨川。

以及因ＥＲ结构的变异导致其与他莫昔芬不易结合甚

至产生拟雌激素的作用。克服传统内分泌治疗耐药的

代表药物除赫赛汀外，Ｎｉｃｈｏｌｓ等¨引进行文献总结后

提出一种亲电子的化合物二硫化苯甲酰胺（ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ

ｂｅｎｚａｍｉｄｅ。ＤＩＢＡ），可以阻断ＤＮＡ结合域，从而打断

ＥＲ与雌激素受体反应元件ＥＲＥ的相互作用。临床试

验已经证明其在治疗他莫昔芬抵抗的围绝经期乳腺癌

患者中的作用。

３有待进一步研究的靶点

乳腺癌转移抑制基因ｌ（ｂｒｅａｓｔ．ｃａｎｃｅｒ

ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ

ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ

１，ＢＲＭＳｌ）是新发现的一种肿瘤转移抑制

基因。ＢＲＭＳＩ在乳腺癌组织中的表达水平与肿瘤远

处转移、临床分期呈负相关，而与病理类型无明显相关

性。Ｚｈａｎｇ等¨叫报道ＢＲＭＳＩ基因表达水平可能提示

患者的预后，ＢＲＭＳｌｍＲＮＡ高表达的患者比低表达的

预后更好。目前，ＢＲＭＳＩ与乳腺癌局部淋巴结转移的

报道有限，其相关性还有待进一步研究。有关ＢＲＭＳＩ

基因的研究仍停留在体外研究的水平上，ＢＲＭＳｌ基因

的生物学特性、生理功能、基因表达的调节和在肿瘤转

移抑制中的机制仍不十分清楚。将来的研究方向应致

力于ＢＲＭＳＩ在乳腺癌中的分子诊断和基因治疗方面。

Ｌｉｖｉｎ基因是２０００年发现的抑制细胞凋亡基因，

定位于人染色体２０ｑ１３．３，全长４．６ｋｂ，包含７个外显

子及６个内含子。其基因转录产物有两种ｍＢＮＡ亚

型，分别编码２９８个氨基酸的蛋白质（俚）和２８０个氨

基酸的蛋白质（Ｂ）。其作用途径主要通过与半胱天冬

酶（ｃｙｓｔｅｉｎｅ

ａｓｐａｒｔｉｃａｃｉｃｓｐｅｃｉｆｉｃ

ｐｒｏｔｅａｓｅ，ｃａｓｐａｓｅ）家族

相互作用，而执行型Ｃａｓｐａｓｅ－３与凋亡关系最密切，参

与多种因素诱导的细胞凋亡。通过人乳腺癌细胞

ＭＣＦ－７系的研究发现，以ＬｉｖｉｎｍＲＮＡ为靶点的反义核

酸作用乳腺癌细胞，能够有效地抑制Ｌｉｖｉｎ基因的表

达，增加Ｃａｓｐａｓｅ－３的活性，诱导ＭＣＦ－７细胞凋亡，明

显抑制其生长，Ｌｉｖｉｎ可能会成为抗肿瘤治疗新的基因

靶点‘１纠。

目前乳腺癌分子靶向治疗有效率都在１０％一

２０％左右。随着肿瘤分子生物学研究的不断深入，药

物作用机制进一步阐明，并结合高新技术如高通量药

物筛选等手段的有效运用，加之乳腺癌肿瘤干细胞已

・２７ｌ・

初露端倪…１，必然会有更多的分子靶向药物进入临

床，使广大乳腺癌患者受益，也使得肿瘤治疗进人诊断

治疗一体化的新时代。

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