上海交通大学学报（医学版）

等；以及吸入麻醉药物如异氟烷、七氟烷、地氟烷和

氧化亚氮（Ｎ：Ｏ）等。各种全身麻醉药物的化学结构

虽然不同，但他们的作用机制却是相似的，如兴奋

ＧＡＢＡ．受体的丙泊酚，或抑制Ｎ．甲基．Ｄ．天门冬氨酸

（Ｎ—ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ．ａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＭＤＡ）受体的氯胺酮，均是通

过改变神经突触＇・氨基丁酸（．ｙ—ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ

ａｃｉｄ，

ＧＡＢＡ）和ＮＭＤＡ等神经递质的传递而阻断或减慢兴

奋性信号的传递，从而产生中枢抑制作用。

２．１

ＧＡＢＡ受体激动剂对未成熟中枢神经系统的影

响ＧＡＢＡ受体是中枢神经系统中主要的抑制性受

体，但其在神经发育早期至出生后早期阶段却作为

兴奋性受体发挥作用。经研究¨。１发现，ＧＡＢＡ．受

体在胚胎期有短暂的增强神经冲动传导作用。此期如

激活这一受体将增强细胞内的氯离子通道的转运功

能，产生细胞超极化，从而造成中枢神经各个区域，包

括脊髓束、丘脑下部、小脑、皮层海马区和嗅球区的成

熟神经细胞与未成熟神经细胞发生异常改变。ＧＡＢＡ

受体激动剂则会增强未发育成熟的神经细胞给予

ＧＡＢＡ受体的兴奋性，并可造成在早期神经发育过程中

的过度兴奋，从而增加神经细胞的凋亡。

常用的ＧＡＢＡ受体激动剂（如丙泊酚）具有起效

快、苏醒迅速、持续输注后无蓄积等特点，因而被广

泛用于麻醉诱导与维持。丙泊酚不仅具有顺行性遗

忘作用，应用较大剂量的丙泊酚（１００—１５０ｍｇ／ｋｇ）

还可以产生逆行性遗忘，且对于３ｈ以内的事件影响

较强。给大鼠腹腔注射低于镇静剂量的丙泊酚

（９ｍｇ／ｋｇ），其记忆能力即受到损害¨１。另外，丙泊

酚可促进５一羟色胺（５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，５一ＨＴ）的释

放，对学习记忆也能造成损害，并且这一损害可以被

注射５－ＨＴ受体阻断药螺沙（ｓｐｉｒｏｘａｔｒｉｎｅ）所拮抗¨１。

２．２

ＮＭＤＡ受体抑制剂对未成熟中枢神经系统的

影响ＮＭＤＡ受体参与一系列的生理或病理活动，

包括学习、记忆以及神经发育，癫痫样发作和急性神

经系统的病理改变，如创伤应激反应等。在小鼠神

经发育过程中，阻断ＮＭＤＡ受体会造成广泛的神经

细胞凋亡旧］。在ＢＧＳ期使用ＮＭＤＡ受体拮抗剂会

影响神经可塑性并造成神经细胞中毒。长时间阻断

ＮＭＤＡ受体会造成细胞内的此类受体代偿性增多，

而这一代偿反而会加速神经细胞的损害。过度刺激

ＮＭＤＡ受体会造成细胞膜钠离子通道及钙离子通道

开放，造成过多的钠离子及钙离子进入细胞内，加上

同时进入细胞内的氯离子及水分子而导致细胞肿

胀，最终导致体外培养的前脑皮层神经元Ｂａｘ蛋白

的表达增加，造成该区域的神经元细胞的大量凋

亡口］。另有实验¨引证明，即使是低浓度的ＮＭＤＡ受

体拮抗剂也一样能干扰树突状星形细胞的ＧＡＢＡ活

性，从而对那些发育中的神经网状结构造成潜在的

不良影响，成为潜在的影响未成熟脑组织正常发育

的危险因素。

氯胺酮作为ＮＭＤＡ受体拮抗剂被广泛地应用于

小儿全身麻醉。有实验…ｏ证明，对ＢＧＳ期的新生动

物给予氯胺酮或其他ＮＭＤＡ受体拮抗剂会造成其厌

恶学习以及记忆能力的下降。对出生后３５ｄ的猴体

内注射氯胺酮，如果其血浆浓度达到１０肌ｇ／ｍＬ，即一

般临床用量的３～５倍即会造成神经细胞的凋亡¨２｜。

另外麻醉药物使用的持续时间也影响其对神经细胞

的作用。有研究¨副显示，对出生后３５ｄ的猴连续使

用３

ｈ氯胺酮的神经细胞变性凋亡状况明显低于使用

２４

ｈ者。另外，Ｒｕｄｉｎ等¨４１研究发现，给予出生后７

ｄ

的大鼠皮下注射５ｍｓ／ｋｇ的氯胺酮，在２４

ｈ和７２ｈ后

其感觉运动区皮层和小脑出现大量的细胞凋亡。

２．３其他麻醉药物对未成熟中枢神经系统的影响

在使用异氟烷与Ｎ：Ｏ实施复合麻醉后２ｄ开始训练

Ｆｉｓｃｈｅｒ３４４鼠进行空间辨认的学习，并持续３周，结

果发现，幼年鼠较对照鼠需要更多的时间才能够完

成学习任务，这说明异氟烷和Ｎ：Ｏ全身麻醉可以损

伤实验动物的学习能力¨“。应用异氟烷、Ｎ：Ｏ和咪

唑安定对出生７天的幼鼠进行复合麻醉，待其长至

足月时，进行离体的电生理研究，发现其海马ＣＡＩ区

长时程增强（ＬＴＰ）较对照组被抑制，其学习记忆功能

严重受损，组织学观察还发现多个脑区有大量的神

经元发生凋亡¨“。在多次应用１一羟基丁酸后，同样

可造成幼年大鼠学习记忆功能的损伤。有资料＂１显

示，小鼠麻醉手术持续６—８ｈ后，神经细胞凋亡达到

最高峰；而在使用麻醉药物＜２ｈ的小鼠，神经细胞

则无明显凋亡发生。另外，持续使用低浓度七氟烷

（０．５５％）麻醉后，并未发现有神经细胞凋亡；但使用

较高浓度的七氟烷（０．７５％一１．５％）后，在大脑多个

区域都会有大量的神经细胞发生退行性改变。

３全身麻醉药物物对小儿中枢神经系统影响的

临床研究

较小患儿全身麻醉后其认知功能和行为学有短

期的改变，对于重症新生儿（如接受先天性心脏病麻

醉手术）及出生前即有麻醉接触史的患儿则更容易

出现长期的行为学改变。Ｋａｌｋｍａｎ等Ⅲ１通过跟踪研

究显示，即使是对单一泌尿系统疾病（如尿道下裂）

的患儿进行外科手术麻醉，较小年龄组的患儿在全

万方数据