(2)注意采样方法的规范化、标准化,包括采样时间与采样方法;
(3)要对 TDM 进行质量控制,保证结果准确。不准确的 TDM 结果没有实际意义;
(4)有能力对 TDM 结果的临床意义进行解释,TDM 结果才能发挥作用。
6、药物过量及中毒
超常量或超疗程用药可引起小儿药物中毒。
(1)中毒处理:许多药物中毒可在中毒症状出现之后予以救治,有的则应在中毒症
状出现之前即予救治(如细胞毒、抗代谢药、乙酰氨基酚等),待中毒症状出现往往为时
已晚;
(2)用药过量药物动力学特点:儿童药物中毒多为过量用药所致。常量药动力学参
数不适用于中毒时的毒性动力学(Toxicokinefics)状态,体内药物浓度超过了机体最大
消除能力而呈零级动力过程,例如阿斯匹林常量为 t1/2β 为 3-6h,Tmax 为 1h;用药过量
时 t1/2β 达 5-30h、Tmax 为 6h。
7、药物的滥用
家长存在滥用,有的医生也存在滥用,为了保险起见,将一些该用的不该用的药一
“
”
起上,称为 鸟枪疗法 (Gun shot therapy),不仅浪费还引发药源性疾病。最多见的滥用
药物有抗生素、解热镇痛药、激素、补药、中药及中药滋补药,还有联合用药的滥用,在儿
科用药时要加以注意。
8、剂量选择
(1)根据用药目的,如阿斯匹林退热 10mg/(kg·次),抗风湿 80-100mg(kg·d),
分 3-4 次;
(2)有一定范围者一般选中间值,年长儿多用下限,年幼儿多用上限,但总剂量不
得超过成人;
(3)病人情况,营养不良者 I 度减少 15%-25%,II 度减少 25%-40%,肥胖儿酌增;
(4)不同文献剂量不同者,一般选用权威性文献与近期文献;
(5)新生儿剂量据日龄计算
四、利用小儿药物代谢动力学资料,设计给药方案,提高科学合理用药水平
长期以来,直到十多年前儿科用药以传统的经验用药为主,国内外文献上介绍了很
多有关小儿药物剂量的计算方法,但一般离不开根据年龄、体重、体表面积及成人剂量按
比例换算等方法进行换算,在教科书等一般文献上均可查到,在此不作讨论。此方法实际
“
”
上都把小儿当作按比例缩小的 小大人 对待,未充分考虑不同年龄阶段小儿的生理特点。
给药后体内药物浓度是否已达到并保持在有效治疗浓度范围内,用药后某一时刻体内药
物浓度大概有多高,即使按千克体重剂量给药,一般情况下用药者往往也是心中无数。为
改变这种局面,提高科学合理用药水平,十多年前开始利用小儿药物代谢动力学研究得
到的参数来设计小儿个体化给药方案,估算体内药物浓度,并结合实际测得的 TDM 结果
调整给药方案,由经验用药,向科学用药转变。此外,随着药物疗效个体差异与基因多态
性(单核苷酸多态性,SNPs)关系的阐明,从基因入手设计给药方案,可以弥补根据血
药浓度进行个体化给药的不足。下面举例作一简介:
1
、单剂量给药 假设为单室一级动力学过程
(1
) 单次快速静脉注射
C0=D/V