③
起作用，因细菌细胞膜不含固醇类物质。 离子载体类抗生素，这类抗生素是脂
溶性的，能结合并运载特定阳离子通过双脂层膜。如缬氨霉素、短杆菌肽
A 等能
增加线粒体膜对
H+、K+
或
Na+的通透性，为维持线粒体内正常的 K+浓度就
必须使泵入
K+的速度与流出速度平衡，这样使得线粒体消耗能量用于泵入
K+，而不是用来形成 ATP，因此抑制了氧化磷酸化作用，从而起杀菌作用。
3）抑制蛋白质的合成。能抑制蛋白质合成的抗生素很多，其作用机理也较
复杂，主要有下面
4
①
个方面： 抑制氨酰
-tRNA 的形成。如吲哚霉素的抑菌作
用是在氨基酸活化反应中和色氨酸竞争与色氨酸激活酶结合，从而抑制氨酰
-
tRNA
②
的形成。 抑制蛋白质合成的起始。如链霉素、庆大霉素等能抑制
70S 合成
起始复合体的形成以及引起
N-甲酰-甲硫氨酰-tRNA 从 70S 合成起始复合体上
③
的解离，因此阻碍蛋白质合成的起始。 抑制肽链的延长。如四环素族抗生素由
于能封闭
30S
亚基上的
A 部位使氨酰- tRNA
的反密码子不再能在
A 部位与
mRNA
结合，因而阻断肽链的延长；氯霉素选择性地与原核细胞
50S 亚基
（或线粒体核糖体大亚基）结合，抑制肽酰转移酶活性，从而阻断肽键的形成；
红霉素也与
50S
④
亚基结合，但它抑制的是移位反应。 抑制蛋白质合成的终止。
如嘌呤霉素与
50S
亚基
A 部位结合，抑制氨酰- tRNA 的进入，从而引起肽链
合成的过早终止。
4
①
）抑制核酸的合成。 如放线菌素
D
可特异地与双链
DNA 非共价结合，
使之失去作为
RNA
②
合成的模板功能； 利福平、利福霉素是通过与细菌
RNA
聚合酶的结合而抑制转录的起始。
二、细菌耐药性产生的机理
细菌耐药性机理主要有生化机理和基因机理个方面。细菌基因突变是细菌产
生耐药性内因，但是突变基因本身并不直接表现耐药性状，而是通过生化机制
呈现耐药性。细菌耐抗生素的生化机制主要有五种类型：
1. 细菌产生破坏药物结构的酶
2. 靶位的改变
3. 渗透屏障
4. 药物主动外排系统
[2]
按细菌的耐药作用方式，耐药性产生的机理分为：
（
1）病原体产生灭活酶
病原体能产生破坏药物的酶而产生耐药性。例如耐青霉素
G 的葡萄球菌体
内产生
β-内酰胺酶,能水解青霉素 G,使其失活而产生耐药性；
（
2）改变病原体胞浆膜对药物的通透性
药物不能通过菌体细胞膜发挥抗菌作用而产生耐药性
,例如四环素不能通过
耐药菌株细胞膜
,无法在细菌细胞内集聚,因而不能发挥抗菌作用而产生耐药性
（
3）改变药物受体与靶结构
使药物失去作用点而产生耐药性，例如耐红霉素的菌核蛋白体
50S 亚单位
中的
23SrRNA 发生改变，而阻止核蛋白体 50S 亚单位与红霉素形成氢键结合
而产生耐药性。
(4)改变代谢途径或利用旁路途径
病原体连续多次与药物接触后，常能改变自身的代谢途径而出现并利用了
旁路代谢途径，避开药物的抑制反应产生耐药性。例如耐磺胺的菌株不再需要
PABA 制造叶酸，使磺胺失效而产生耐药性。
（
5）改变病原体代谢酶性质