神经元分化和移行

[6]。P27 亦可诱导肿瘤细胞的分化,有研究报道 P27 表达的增加能明显提

高

 HT29 结肠癌细胞系对诱导分化的敏感性。 

        2.3 P27 与细胞凋亡: P27 作为 G/S 的调控点,其活性的改变与细胞凋亡之间存在相关性。
通过在裸鼠体内构建食道癌模型

,发现通过腺病毒载体构建高表达的 P27 可以导致存活素

 

survivin 水平下降,进一步导致食道癌细胞的凋亡[7]。研究还发现蔬菜和水果中富含的查耳酮
chalcone 能上调 P27 的表达水平,促使细胞周期停滞,诱导人乳腺癌细胞凋亡,对乳腺癌的预
防有很好的功效

[8]。 

        2.4 P27 与细胞间黏附细胞间接触受抑制时 P27 的表达增加[9]。这与 N2 钙黏素的丛集
或功能失活相关

,而钙黏素具有介导细胞间和细胞与基质间的黏附作用。另外, P27 在阻止正

常细胞与基质结合时

,其表达水平也增加。研究发现,当培养的瘤细胞由单层向三维转化时, 

P27 表达增加,而用 P27 反义寡核苷酸链处理后,细胞间的黏附能力下降。由此可以认为 P27
可能是关键的黏附依赖效应调节因子。

P27 介导实质性肿瘤黏附依赖性耐药以及多药耐药

Croix 等将人类、小鼠肿瘤细胞立体培养成多细胞球体化,发现持续上调 P27 蛋白表达,对细胞
周期依赖性化疗药物和放疗诱导的细胞凋亡产生抵抗。通过检测人卵巢癌多细胞球体中

 P27

和

 P2Glycoprotein P2gp 的表达发现,多药耐药可能和 P27 的表达上调有关, P27 反义寡核苷

酸可下调

P27 的表达,又在一定程度上可以逆转卵巢癌多药耐药性[10]。 

        3  P27 表达的调节机制 
        细胞周期过程中各事件是按顺序发生的，各个事件之间存在严格的时序性及相互依赖
关系，即下游事件的发生必须依赖于上游事件的完成

,不然就会造成紊乱,导致细胞增生的异

常

[11]。因此 ,正常细胞周期必须受到严格有序的调控。这主要取决于两个重要的控制点,一是

处于

 G～S 期的转折点,该控制点在 S 期 DNA 复制之前,控制细胞从静止状态期进入 DNA 合

成期

;另一调控点处于 G～M 期转折点，即在进入 M 期之前，是决定细胞一分为二的控制

点。而

p27 对细胞周期的主要调控作用是在 G～S 期。 

P27 蛋白具有限制性调节细胞周期进程作用,这一作用主要是通过抑制 cyclin-CDK 复合物功
能 来 实 现 的 。 一 方 面 在 体 外

,  p27 可 抑 制 各 种   cyclin-CDK 复 合 物 蛋 白 激 酶 活 性 , 对

CDK1、CDK4、CDK2 的抑制作用依次增加；另一方面在体内，p27 与 cyclinD1、CDK4 结合
以及与

 cyclinE -CDK2 复合物结合,将细胞阻断于 G 期，使之不能进入 S 期。 

        4  P27 在成釉细胞瘤中的表达及意义 
        肿瘤的形成与发展涉及一系列基因的改变 ,如癌基因的激活、抑癌基因的丢失。如果细胞
增生与细胞缺失或凋亡间的平衡被打乱

,便可能会经历由增生到癌变的过程。而 P27 作为

 

CDKI 的一员,则对细胞周期起负调控作用。在各种致癌因素的作用下,细胞内的许多蛋白及
因子参与

 P27 蛋白的基因转录、翻译以及蛋白质降解的调节，从而使胞内 P27 含量下降，

P27 无法抑制 CDKs 作用下 Rb 蛋白的磷酸化,导致细胞周期失调， G 期细胞减少,进入 S 期
的细胞增多，

DNA 合成增强，细胞过度增生，进而引起肿瘤的发生[12]。在妇科肿瘤、消化

道肿瘤、乳腺肿瘤、食道癌中均有表达

[13-16]。

成釉细胞瘤是口腔颌面部最常见的牙源性肿瘤

,根据国内 5 所口腔医学院校口腔病理科的统

计

,占口腔颌面部肿瘤的 3%，占颌骨肿瘤 35%（不包括颌骨囊肿），占牙源性肿瘤的

 

59.3％～63.2％, 临床上,AM 虽然为良性肿瘤,但具有局部侵袭性,术后容易复发,其复发率可
高达

50％～90％[17]。鉴于 AM 这种复发的特性,国内外学者对其发生和发展进行了大量研

究。

AM 的发生发展是一个多基因、多阶段的复杂变化过程，如原癌基因的激活和抑癌基因

的失活、细胞周期调控以及细胞凋亡调节的异常变化等等。

 

        通过 p27 在成釉细胞瘤中的表达研究，将为 AM 的临床诊断和治疗提供可靠的理论依
据。为进一步探讨肿瘤的发病机理提供新的思路。

 

        5  展望与问题