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除了 CTLA-4 抑制剂,靶向其他的免疫检查点如程序性死亡蛋白-1(programmed death
protein-1,PD-1)及其配体 PD-L1 的抑制剂也取得了显着进展,例如百时美施贵宝的 Nivolumab
和默克的 MK-3475。其中,Nivolumab 于 2014 年 5 月被 FDA 授予为突破性疗法认定,它主要用
于治疗自体干细胞移植和 brentuximab 失败的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治疗。
4、 联合治疗成为重点
虽然目前的单药治疗在某些肿瘤中已取得很好的效果,但是有效率仍然较低。现有研究表明,联
合使用免疫疗法可能比它们单独使用时更有效。例如,在加州大学旧金山分校进行的一项临床试验研
究了联合施用 sipileucel-T 和 CTLA-4 检查点阻滞剂的功效,另一些研究试验了对黑色素瘤患者进行
PD-1 和 CTLA-4 抑制剂联合治疗,结果证明,它们在相当多的患者身上表现出了积极的结果。这种
将不同类型的疗法组合到一起,可能会产生强大的治疗手段,而我们现在所见的,只是冰山一角。展
望未来,对免疫反应更全面的认识和对预测治疗成功性的生物标志物更好的识别,是联合治疗安全和
有效发展的关键。
5、预后和预测生物标记物比以往任何时候都关键
除了靶向 PD-1 和 PD-L1 的有效疗法,发表于 2014 年美国癌症研究协会年会的研究显示了使
用 PD-L1 作为黑色素瘤和非小细胞癌患者预后标志物的有效性。此前多项研究表明,PD-L1 在多种
肿瘤中均过量表达,它与患者临床病理特征及预后紧密相关,成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学
指标。使用 PD-L1 来评估治疗反应已成为免疫治疗领域的一大趋势,它可以显着改善患者分层,推
进临床试验的整体成功,驱动临床治疗的发展。
总之,这些趋势从一定程度上揭示了为什么近年来免疫疗法的发展让人感到乐观。然而,肿瘤免
疫疗法的未来取决于科学家对癌症和患者自身免疫系统之间相互作用的更精确的理解。例如,研究者