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可以完全逆转肿瘤的生长，如果与紫杉醇合用，可以
表现出明显的协同效应。
Ｓｕｎ等［１８］人用微阵列技术和免疫组化研究从
正常宫颈上皮、非典型增生到宫颈癌上皮ＥＴ—ｌ、ＥＴ－
２、ＥＴ－３及ＥＴＡＲ、ＥＴＢＲ表达情况，发现在成熟的宫
颈上皮可检测到ＥＴ－ｌ、ＥＴ－２、ＥＴ－３表达，但是相对于
正常宫颈上皮，宫颈癌上皮中ＥＴ－ｌ、ＥＴ－２及ＥＴＡＲ、
酣ｒＢＲ表达明显升高。
３．１．４绒毛膜癌Ｂｉｌｂａｎ等【１９Ｊ人用ＲＴ－ＰＣＲ和放
射免疫法检测体外培养的绒癌细胞株及正常滋养细
胞中ＥＴＲ ｍＲＮＡ表达和ＥＴ－ｌ水平，发现绒癌细胞
和滋养细胞均可分泌表达ＥＴＲ和分泌ＥＴ－１，其中绒
癌细胞中ＥＴＢＲ占受体总数的９８％以上，滋养细胞
中ＥＴＢＲ占８０％以上。通过体外培养后，绒癌细胞
株中ＥＴＲ水平较基础值有明显的（最高达６倍）上
升，而滋养细胞中ＥＴＲ水平则无明显变化。用地塞
米松和葡萄糖作用于细胞株后，ＥＴ．１及ＥＴＲ
ｍＲＮＡ
水平不受影响，由此推测细胞恶性转化影响ＥＴＲ对
外界刺激的应答，在血管和非血管组织中，ＥＴ系统
的调节机制不同。
Ｍａｕｓｃｈｉｔｚ等【２０】研究发现绒癌细胞株可以分泌
ＥＴ・ｌ和表达ＥＴＡＲ、ＥＴＢＲ，且ＥＴＲ水平受ＥＴ－ｌ浓
度调节。Ｒｅｂｏｕｒｃｅｔ等Ｌ２１］在绒癌细胞株中也检测到
ＥＴ－１和ＥＴ－２前体原ｍＲＮＡ表达。经高效液相色谱
法和放射免疫分析证实为ＥＴ－Ｉ和ＥＴ－２。
３．１．５外阴癌Ｅｌｔｚｅ等Ｌ２２ Ｊ用免疫组化法检测６８
例外阴癌中ＥＴ．１和ＥＴＡＲ、ＥＴＢＲ表达，发现ＥＴ－Ｉ
表达与早期外阴癌有很高的相关性，ＥＴＡＲ、ＥＴＢＲ
与外阴癌ＴＮＭ分期无关。ＥＴＢＲ的高表达与外阴
癌进展和早期转移明显相关，ＥＴＢＲ低表达与长期
无病生存相关。在ＥＴＢＲ过度表达的低期别外阴癌
患者，其总体生存率和无病生存率明显降低。如果
ＥＴＡＲ、ＥＴＢＲ两个受体都表达，则外阴癌进展和局
部复发的风险增高。这些结果表明，检测ＥＴ受体，
特别是ＥＴＢＲ可以作为预测外阴癌预后的一个指
标。
３．２
ＥＴ．１及其受体与妇科良性肿瘤
Ｂｒｅｕｉｌｌｅｒ．Ｆｏｕｃｈｅ等［２３］通过ＲＴ－ＰＣＲ方法检测
子宫肌瘤组织和同一患者子宫肌层中ＥＴＡＲ、ＥＴＢＲ
ｍＲＮＡ表达情况发现。子宫肌层中ＥＴＡＲ、ＥＴＢＲ
ｍＲＮＡ水平高于肌瘤组织，肌层中ＥＴ＾Ｒ占全部受
体的７５％。在肌瘤组织中，ＥＴ＾Ｒ、ＥＴＢＲ协同转录，
但是只有ＥＴＡＲ有结合位点，推测ＥＴ．１通过ＥＴＡＲ
在子宫平滑肌细胞向肌瘤转化中起着一定作用。
李小叶等［２４］用免疫组化发检测子宫肌瘤及临
近子宫肌层中ＥＴ－Ｉ和ＥＴＡＲ的表达发现，ＥＴ・ｌ、
ＥＴＡＲ在肌瘤和子宫肌层中均有表达，但ＥＴＡＲ在
肌瘤组织中表达明显高于子宫肌层，提示ＥＴＡＲ高
表达与子宫肌瘤的发生有关。
４
ＥＴ受体拮抗剂在妇科肿瘤中的研究
ＥＴ受体拮抗剂可以分为三类：①选择性ＥＴＡＲ
拮抗剂；②选择性ＥＴＢＲ拮抗剂；③非选择性ＥＴ受
体拮抗剂。
为了研究选择性ＥＴＡ Ｒ拮抗剂ＡＢＴ－６２７的抗癌
作用，Ｒｏｓａｎｂ等【２５ Ｊ通过体外试验证实其可以有效
地抑制卵巢癌细胞增殖，减少ＶＥＧＦ分泌。通过移
植异种卵巢癌到裸鼠体内，使用ＡＢＴ－６２７治疗，观
察到可以明显地抑制肿瘤生长。ＡＢＴ－６２７的治疗作
用与以下因素有关：减少微血管密度、减少ＶＥＧＦ和
ＭＭＰｓ表达，增加肿瘤细胞凋亡的比例。与紫杉醇
联合，可以起到协同抗肿瘤、抗血管生成、增加凋亡
的效果。
Ｒｏ蛐吣［２６，”］等将选择性ＥＴＡＲ拮抗剂ＺＩＭ０５４
用于卵巢癌体外试验发现，其可以有效地抑制卵巢
癌细胞株的基础增殖和由ＥＴ－Ｉ诱导的增殖，增加凋
亡，还可以减少由ＥＴ＾Ｒ诱导的血管生成和细胞侵
袭介质如ＶＥＧＦ、ＣＯＸｌ／２、ＭＭＰｓ等表达。与紫杉醇
联用可以起到协同效应，提高紫杉醇抗肿瘤的敏感
性。在小鼠体内试验表明，单用ＺＤ４０５４可以起到
和紫杉醇相当的抗肿瘤效果，可能与减少细胞增殖、
微血管密度和ＭＭＰ－２表达有关。试验结果为
ＺＤ４０５４单药或与细胞毒性药物联合用于抗肿瘤临
床治疗提供了理论依据。
５小结和展望
综上所述，ＥＴ．１及ＥＴＡＲ在妇科肿瘤中均有不
同程度的表达，ＥＴ．１主要通过ＥＴ＾Ｒ发挥作用，可
能通过增强肿瘤细胞粘附和侵袭、促进血管生成、促
进肿瘤细胞增值、抑制细胞凋亡等作用参与这些肿
瘤的发生发展过程。在ＥＴ－Ｉ生物合成和发挥生物
学效应的一系列过程中，先由内皮素前体在ＥＣＥ．１
的作用下转化成有生物活性的ＥＴ・１后，与ＥＴＲ结
合发挥生物学效应，而ＥＴ－Ｉ又可被ＮＥＰ降解灭活。
因此可以从以下途径抑制ＥＴ・ｌ功能的发挥：①使用
ＥＣＥ抑制剂，减少ＥＴ．１生物合成。②使用ＥＴＲ拮
抗剂，阻止ＥＴ—ｌ与受体的结合。③增强ＮＥＰ功能，
加快ＥＴ－Ｉ降解、灭活。ＥＴＡＲ拮抗剂有望成为治疗
万方数据