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ＧＡＤＩ）４５是一种诱导ＤＮＡ损伤斡基因，在细胞周期

和ＤＮＡ损伤修复中起重要作用。“等一。报道，

ｐ２７崩一是骨化三醇在Ｇ。期诱导生长抑制的重要介
体，通过稳定站？可将露鬃癌细胞阻滞于Ｇ；期：骨

纯三醇首先降低ｃｙｃｌｉｎＥ与ＣＤＫ２活性，使ｐ２７脚１上
第１８７位苏氨酸磷酸化降低，与ｓｋｐ２作用减弱，ｐ２７

降解减少，并通过减少ｓｋｐ２水平增加ｐ２７稳定性，最
终增加羚巢瘘Ｇ，期细胞数。有磅究表唆，ＧＡＤＤ４５

是骨化三醇重要的靶基因，在卵巢癌细胞中，

ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ主要通过ＶＤＲ与位于该靶基因３’端非翻译

区域的ＶＤＲＥ结合，促进ＧＡＤＤ基因转录使细胞阻

滞予Ｇ２／Ｍ鬟¨…。

卵巢癌的发生也与细胞凋亡障碍有关，诱导卵

巢瘸细胞凋亡可能成为肿瘤治疗中有前景的手段之

一。端粒酶的激活是肿瘤恶性转变的一个早期事
徉，珂使癌细胞端粒长度不隧细胞分裂次数的增加

而缩短，具有无限分裂的能力，而人端粒酶逆转录酶

蛋融催化亚单位是端粒酶的关键组份和限速因予。

研究显示，维生素Ｄ通过减少入端粒酶逆转录酶
ｍＲＮＡ，使人端粒酶逆转录酶蛋白催化豫单位ｍＲＮＡ

稳定性下降，从而降低端粒酶活性，诱导卵巢癌细胞

凋亡…Ｊ。而在对卵巢癌细胞株ＯＶＣＡＲ３采用生物

芯片褥究维生豢努哥髓裕餍翡基医时发现维生素转

抗肿瘤作用具有双重性，能上调ＴＲＡＩＬ—Ｒ４、下调Ｆａｓ

表达，抑制肿瘤细胞凋亡，掇示维生素Ｄ治疗卵巢癌

时可与其他细胞凋亡诱导剂如ＴＲＡＩＬ联用，增加抗

脖瘸效应及靶向性¨“。

３．２子宫内膜癫

Ａｇｉｃ等¨列用免疫组织化学法研

究鼎示子宫内膜癌细胞核内ＶＤＲ表达比正常细胞

明驻增热，逆转录一聚合酶链反应检测内膜癌细胞中

ＶＤＲ

ｍＲＮＡ簧：对照组瞬最升高（１５９４．０±６６４．７

ｖ￥

３４１．３±１０１．２，Ｐ＝０．０３），在蛋白质水平亦有此发

现，表明子宫内膜癌细胞是维生素Ｄ的靶细胞。内

膜癣缨臆中骨化三醇的水解酶鄹罄一羟化酶东平升

高，提示用维生索Ｄ抗肿瘤治疗同时应降低２４一羟化

酶浓度。近年来发现，许多肾外组织包括子宫内膜

细胞中亦含有２５．羟维生素氓一ｌ羟化酶（１ａ—Ｏｈａｓｅ），

Ｂｅｃｋｅｒ等¨４３涯实ｌａ—Ｏｈａｓｅ在子宫内貘癌与正常蠹

膜细胞中表达无差异，而在用套式联合降落聚合酶
链反应检测子宫内膜癌Ｉｓｈｉａｗａ细胞ｌ

ａ—ＯｈａｓｅｍＲＮＡ

时发现由于基戮转录后ｈｎＲＮＡ（ｍＲＮＡ前体）剪接方

式不同可产生多释成熟ｍＲＮＡ，电泳时出现１．８—

４

ｋｂ不同长度条带，随后用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ检测到相对

分子质量为２３

Ｘ

１０３～５６

Ｘ

１０３相应的翻译产物，其

中大多数为无功能的蛋自质。ｌａ一０ｈ鹬ｅ基因产物鳇

多样性可能与维生素Ｄ在肿瘤细胞中的作用活性有

・６７・

关，其体视裁嚣蘸逐未阐器。

骨化三醇在体内外试验中均可抑制子宫内膜癌

的生长和转移。Ｙａｂｕｓｈｉｔａ等¨刊用５０ｎｍｏｌ骨化三醇

作用于子宫内膜癌ＲＬ９５－２细胞株，６ｄ蜃观察到其

生长被抑翎４４％，相对分子质量为５２．５×１０３或

４５

Ｘ

１０３细胞角蛋白肽表达增加，ＲＬ９５－２细胞由极性

腺样结构转变为柱状。骨化三醇还能与铂类药物联

合使用，提高抗蓦孛瘸箨臻。Ｓａｕｎｄｅｒｓ等［１蜘照卡镶释

骨化兰醇作用于子寓内膜癌ＲＬ９５－２细胞株，发现卡
铂以浓度依赖方式抑制肿瘤细胞生长，２００

ｇ／Ｌ达到

最大抑制率７８％；骨化三醇也是以浓度依赖方式抑

制细魏生长，８０

ｎｍｏｌ达到最大辩籍率２９％。藤

５～２０∥Ｌ的卡铂作用的Ｒ１９５－２细胞株中加入

１０～５０

ｎｍｏｌ骨化三醇可提高生长抑制率。

３。３宫颈癌在正常宫颈组织及宫颈瘘维织中检

测到ＶＤＲ及ｌａ—Ｏｈａｓｅ

ｍＲＮＡ，裘臻维生素Ｄ及ＶＤＲ

在宫颈组织生长中起着重要的作用，同时为在分子

水平预防或治疗宫颈癌，提供瓶思路。于君丽等［１７】
在对宫颈癌ＨｅＬａ细胞研究中遴过ＭＴＦ法褥宙１０、

２０

ｍｍｏｌ／Ｌ的ｃａ２＋熊降低ＨｅＬａ细胞增殖的作用，并

呈浓度时间依赖性。加入维生索Ｄ，后，抑制率明显

提高，体现了维生素玟可协同Ｃａ２＋发挥其抑制ＨｅＬａ

细脆增殖的作耀，也其有时闻浓度依赖性。在无细

胞外Ｃａ“存在时１００ｎｍｏＬ／Ｌ维生素队并不能抑制

Ｈｅｌａ细胞的增殖，说明维生素Ｄ，在参与调节细胞增

殖时可能需要细胞外Ｃａ２＋的存在。

综上所述，随蓉对肿瘤细胞中ＶＤＲ分布情况、

ｌａ—Ｏｈａｓｅ多样性及维生素Ｄ抗肿瘤机制的不断研
究，维生素Ｄ及其类似物将成为一种很有前景的肿

瘤内分泌治疗药物。

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