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国际妇产科学杂志２０ｌＯ年６月第３７卷第３期
Ｊ Ｉｎｔ ０ｂｇｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ｊｕｎｅ ２０１０。Ｖ０１．３７。Ｎｏ．３
Ｗａｎｇ等‘１６］研究证实，携带致瘤基因ＨＰｖ的宫
颈癌组织和Ｃａｓｋｉ，ＳｉＨａ，ＨｅＩＪａ，Ｃ４１１，ＭＥｌ８０细胞株
中显示肿瘤抑制基因ｍｉＲ一３４ａ的表达减少。在器官
组织中ｍｉＲ一３４ａ表达的减少源于包含ＨＰＶ的人类
角质化细胞的早期生产阶段中病毒Ｅ６蛋白的表达．
Ｅ６的表达影响肿瘤抑制因子ｐ５３（一种ｍｉＲ一３４ａ的
转录因子）。在ＨＰｖｌ６（＋）和ＨＰｖｌ８（＋）子宫颈癌细
胞系中，Ｅ６的表达导致ｐ５３和ｍｉＲ．３４ａ表达的增加
和ｍｉＲ一３４ａ在Ｇ０，ＧＩ细胞相的积累。在ＨＰＶ（＋）ＨｅＬａ
细胞和ＨＰＶ（一）ＨＣＴｌｌ６细胞中，ｍｉＲ一３４ａ的异常表
达导致细胞发育迟缓和适度的细胞凋亡。这是首次
证明一种病毒致瘤蛋白能调节细胞ｍｉＲＮＡ的表达。
研究发现，宫颈癌的发生与ｍｉＲＮＡ的改变密切
相关。Ｍａｎｉｎｅｚ等ｎ７］对ＨＰＶｌ６阳性宫颈癌组织和宫
颈上皮内瘤样病变（ＣＩＮ）Ⅲ的组织与正常的宫颈组
织的实时定量ＲＴ—ＰＣＲ分析显示．ｍｉＲＮＡ一２１８的表
达是下调的。对ＨＰＶｌ６阳性的宫颈癌细胞株（ＣｉＨａ，
ＣａＳｋｉ）和ＣＩＮ的细胞株（２０８６１，２０１４０２）与正常宫颈
进行全基因组ｍｉＲＮＡ芯片分析发现，ｍｉＲＮＡ一２１８是
唯一在所有ＨＰＶｌ６阳性细胞株中低表达的ｍｉＲＮＡ。
并且发现．编码ｍｉＲＮＡ一２１８的肿瘤抑制基因５Ｕ眩
与ｍｉＲＮＡ一２１８表达水平具有平行性。因此，认为这
种作用机制可能是肿瘤抑制基因５￡．舵功能缺陷引
起的。
Ｗａｎｇ等ｎ８３通过对ＨＰＶｌ６（＋）ＣａＳｋｉ细胞中小ＲＮＡ
库进行克隆测序，分离出１７４个ｍｉＲＮＡ（包括ｍｉＲ
一１９３ｃ）。这些ｍｉＲＮＡ可分为４６个不同的ｍｉＲＮＡ种
类，其中ｍｉＲ一２１，ｍｉＲ一２４，ｍｉＲ一２７ａ和ｍｉＲ一２０５最丰
富。在１０例宫颈癌和ＣＩＮ的细胞株中，根据克隆的
频率和相关性，Ｗａｎｇ等选择需要进一步研究的１０
种ｍｉＲＮＡ。使用ｍｉＲＮＡ阵列对以年龄配对的正常
宫颈和宫颈癌组织进行分析．结合ＲＮＡ印迹检测。
研究发现，在宫颈癌组织中有ｍｉＲＮＡ异常调节，
ｍｉＲ．１２６，ｍｉＲ．１４３和ｍｉＲ一１４５下调，“Ｒ．１５ｂ。ｍｉＲ
－１６，ｍｉＲ．１４６ａ和ｍｉＲ—１５５上调。为研究ｍｉＲ．１４３和
ｍｉＲ．１４５下调对宫颈癌发生、发展的作用，转染人工
合成的ｍｉＲ—１４３和ｍｉＲ一１４５到ＨｅＬａ细胞中。对
ＨｅＬａ细胞中成熟ｍｉＲＮＡ的表达情况进行计数分析
显示，ｍｉＲ．１４３和ｍｉＲ一１４５抑制ＨｅＬａ细胞的增殖，
ｍｉＲＮＡ－１４６ａ促进ＨｅＬａ细胞的增殖。可见，ｍｉＲ—１４３
和ｍｉＲ—１４５的下调及ｍｉＲ—１４６ａ的上调在宫颈癌发
生机制中起着重要作用。
ＩＩｌｉＲＮＡ不仅与宫颈癌的发生、发展密切相关，
研究还提示，其在宫颈癌中的表达具有差异性。
Ｃｈｅｎｇ等ｆ１９】实验表明，ｍｉＲ－９５，１２４，１２５，１３３，１３４，１４４，
１５０，１５２，１８７，１９０，１９１，１９２，１９３，２０４，２１１，２１８，２２０，
２９６及２９９等１９个ｍｉＲＮＡ抑制宫颈癌细胞系ＨｅＬａ
细胞的生长。而ｍｉＲ一２１和ｍｉＲ一２４则促进ＨｅＬａ细胞
的增生。Ｌｕｉ等∞１研究发现，子宫颈癌患者与正常人
的６种ｍｉＲＮＡｓ表达差异显著。对２９对相匹配的人
类宫颈癌及正常宫颈样品中的２种有显著变化的
ｍｉＲＮＡ的表达进行检测显示，在子宫颈癌患者中，
ｍｉＲ一１４３表达减弱，ｍｉＲ．２ｌ表达增强。这表明ｍｉＲＮＡ
可作为肿瘤标志物．证实了ｍｉＲＮＡ在癌症中的差异
表达具有诊断价值。由此可见，ｍｉＲＮＡ在宫颈癌组
织／细胞和正常组织／细胞间的表达具有差异性，不
仅为宫颈癌的诊断提供帮助，同时也为筛选研究
ｍｉＲＮＡ的功能和机制提供线索。
目前．对ｍｉＲＮＡ与宫颈癌的治疗研究比较少。
ｋｅ等［２¨使用ＴａｐＭａｎ实时定量ＰＣＲ分析法对ｌＯ
例早期侵人性鳞状细胞癌（ＩＳＣＣ）和ｌＯ例正常鳞状
上皮细胞行ｍｉＲＮＡ表达测定。为评估ｍｉＲ
ＮＡ一１９９ａ
（在ＩＳＣＣ上显著表达），Ｌｅｅ等用反义ｍｉＲ．１９９核
苷酸转染了宫颈癌癌细胞（ＳｉＨａ和ＭＥ一１８０）。评估细
胞的活力。结果发现。与正常的鳞状上皮细胞标本相
比，ＩＳＣＣ中７０个基因中６８个基因上调，２个基因下
调，分析３１个ＩＳＣＣ中１０个最重要的ｍｉＲＮＡ的表达
发现。在ＩＳＣＣ中ｍｉＲ一１２７的表达与淋巴结的转移存
在相关性．而在体外转染反义ｍｉＲ．１９９核苷酸到宫
颈癌细胞中则可抑制细胞的增长．可见ｍｉＲ—１９９ａ可
能是一种宫颈癌的潜在治疗基因。
展望
研究所示。组织中异常ｍｉＲＮＡ的表达影响肿瘤
的发生、发展、分化、转移和复发。一方面，可能由于
某些特定的ｍｉＲＮＡ低表达或不表达．因此可采用
基因治疗的方法，导人相应的外源ｍｉＲＮＡ；另一方
面，可能由于某些特定的ｍｉＲＮＡ高表达，因此可采
用多种方法下调或抑制相应ｍｉＲＮＡ的表达。在某些
特定类型肿瘤中，可应用ｍｉＲＮＡ过表达技术，将针
对抑癌基因性质的ｍｉＲＮＡ经脂质体或病毒载体系
统输送到肿瘤细胞内，从而发挥治疗作用。
目前．ＩＩｌｉＲＮＡ在宫颈肿瘤的研究处于初级阶
段，随着研究的深入，ＩＩｌｉＲＮＡ分子的不断发现，ｍｉＲＮＡ
表达图谱的不断完善以及分子ｍｉＲＮＡ－ｍＲＮＡ一蛋白
质网络调节关系的不断形成。将发现更多的宫颈肿
瘤相关的ｍｉＲＮＡ．其功能和作用机制也将更明确，
ｍｉＲＮＡ在宫颈肿瘤的诊断、治疗和预后的预测方面
将显示出更大的应用价值。
万方数据