国际妇产科学杂志２００９年６月第３６卷第３期

Ｊ｜ｎｔＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，Ｊｕｎｅ２００９．Ｖ０１．３６，Ｎｏ．３

宫颈癌有治疗作用。实验室及流行病学研究表明。维

Ａ酸具有抗肿瘤增殖活性。在肿瘤治疗和化学预防

上有潜在作用，在宫颈癌及其癌前病变中也有作用。

Ａｂｕ等主要探讨维Ａ酸在宫颈浸润癌及浸润前期癌

中的化学预防及治疗作用。维Ａ酸通过促进凋亡、

抑制生长、诱导分化等途径抑制了癌细胞的苏醒．成

为肿瘤形成的抑制剂。实验证明，维Ａ酸对宫颈上

皮内瘤变（ＣＩＮ）也有潜在治疗作用。Ｚｈａｎｇ等㈣研究

了宫颈癌细胞系中的ＲＡＲ．１３２表达情况。有两种途

径导致此基因沉默。一是启动子区域发生ＤＮＡ甲基

化。二是在启动子区域抑制组蛋白修饰的形成，也同

样可使ＲＡＲ一８２基因沉默。本实验用５一氮脱氧胞苷

（５．Ａｚａ－ｃｄＲ）及曲古抑菌素Ａ（ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎＡ）作用于

宫颈癌细胞系。发现５－Ａｚａ－ｃｄＲ可使启动子区域超

甲基化而失活的ＲＡＲ一１３２重新激活．ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎＡ无

此功能。进一步证明５－Ａｚａ．ｃｄＲ可用于宫颈癌的化

学治疗。Ｃｈｏｉ等㈣通过对３７例宫颈鳞状细胞癌和相

对应的正常组织的标本的研究发现。位于染色体３Ｐ

段上的肿瘤抑制基因（如ＶＨＬ，ＲＡＲ．Ｂ和ＦＨＩＴ基因

等）发生杂合子丢失以及启动子区域基因发生甲基

化，从而导致这些抑癌基因的失活，进一步证实了上

述观点。

三、子宫内膜癌

目前。国内外关于维Ａ酸受体与子宫内膜癌关

系的研究很少。“等［１９］研究２４５例患者，其中２１例

正常内膜，３１例增生期内膜，１９３例子宫内膜癌标

本，通过免疫组化的方法研究发现。在子宫内膜增生

和内膜癌患者中可检测到ＲＸＲ－ａ和ＲＸＲ．＾ｙ基因，

而ＲＡＲ．ｏｔ，１３，１和ＲＸＲ—Ｂ很少表达。实验发现，７５％

的子宫内膜增生患者和９２．２％的子宫内膜癌患者中

的ＲＡＲ．Ｂ２基因发生超甲基化。而在正常子宫内膜

中ＲＡＲ—Ｂ２不发生甲基化。且ＲＡＲ一１３２的超甲基化

发生在子宫内膜癌的早期阶段。所以检测ＲＡＲ一１３２

甲基化联合细胞学筛查可作为诊断早期内膜癌的一

种手段。Ｔａｎａｂｅ等∞１研究表明，ＲＡＲ—Ｂ主要在子宫

内膜增生标本中检测到。应用ＲＡＲ激动剂ＡＭ５８０

作用与子宫内膜癌细胞可明显抑制癌细胞生长。同

时诱导ＲＡＲ—ＢｍＲＮＡ的表达，可将ＡＭ５８０作为治

疗子宫内膜癌的新药物。

近来研究表明。维甲酸的胞内平衡状态在子宫

内膜癌中被破坏，且维甲酸可能在建立和维持子宫

内膜细胞的分化状态中起着重要作用。但具体的机

制有待进一步研究。

维Ａ酸受体是介导维Ａ酸抑制肿瘤细胞生长

・２３３・

的关键受体，在妇科肿瘤中亦是如此。体外实验中已

证实维Ａ酸对卵巢上皮性癌的诱导抑制作用，而这

一作用可能通过维Ａ酸受体的表达实现，这为以后

的基础和临床研究奠定了基础。维Ａ酸受体对宫颈

癌的发生起抑制作用，特别是ＲＡＲ—Ｂ基因起关键作

用。当ＲＡＲ—Ｂ基因发生甲基化后其表达失活或下

降。从而导致宫颈癌细胞增殖。在宫颈癌的形成过程

中起重要作用，但对子宫内膜癌的作用有待进一步

研究。大量实验发现，维Ａ酸通过诱导肿瘤细胞凋

亡、促进分化而抑制肿瘤细胞的增殖。利用这个原

理．临床上可用于治疗妇科肿瘤。目前还需大量的临

床试验来验证这个理论，需要进一步的研究。

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