的激活使宫颈上皮细胞异常过度增生而导致宫颈
癌发生

4

。 本研究结果还显示, 在宫颈浸润癌中,

CD 44v6 阳性表达率为 80% , 与临床分期及病理

分级均呈正相关; 有淋巴结转移者 CD 44v6 阳性
表达为 90% , 明显高于无淋巴结转移者, 与 Kainz
等

3

报道相似。 以上资料表明, CD 44v6 在肿瘤的

侵袭和转移中可能起重要作用, 其阳性表达与肿
瘤淋巴结转移密切相关。CD 44v6 阳性表达赋予肿
瘤侵袭和转移更强的能力, 可能成为判断淋巴结
转移及评估预后的一个独立指标。CD 44v6 在肿瘤
转移过程中的机制尚不十分清楚, 目前认为可能
与 下列因素有关: (1) 作为一种透明质酸受体,

CD 44v6 可与细胞外间质及基底膜的透明质酸结

合, 调节细胞的形态及运动, CD 44v6 阳性细胞具
有更强的浸润和转移能力。 (2)CD 44 基因的活化
和表达赋予癌细胞更强的运动性, 并使癌细胞表
面被覆一层起“保护”作用的糖蛋白, 肿瘤细胞产
生免疫逃避, 不能被机体免疫细胞识别、消灭。(3)

CD 44v6 参 与 淋 巴 细 胞 活 化 及 再 循 环, 表 达

CD 44v6 的肿瘤细胞与淋巴细胞运行过程相似, 具

有很强的侵袭行为

5

。CD 44v6 阳性细胞可能更易

与 ECM 牢固结合, 利于浸润转移。CD 44v6 不但
介入了淋巴细胞、单核细胞等细胞的迁移、黏附及
聚集过程, 而且还可与 H EV 内皮细胞结合并诱导
分泌细胞因子 ( IFN、IL - 1 等) , 并刺激血管内皮
细胞表达细胞黏附分子, 提供黏附能力, 使肿瘤细
胞黏附浸润, 在实体瘤的转移中起着重要作用。本
研究观察到, CD 44v6 阳性细胞主要为肿瘤细胞,
部分病例中有阳性染色的单核细胞、淋巴细胞及
浆细胞, 几乎所有浸润癌标本的血管内皮细胞均
呈阳性表达, 这与以上的结论吻合。

B ie so ld 等

6

认为 CD 44v6 表达与肿瘤组织学

类型无关, 但也有相反观点: CD 44v6 水平在鳞癌
中高于腺癌

7

。 本研究中, 由于腺癌例数仅 2 例,

不具有统计学意义, 故未与鳞癌比较。随访这 2 例
腺癌患者, 发现阳性表达 CD 44v6 的患者在术后

16 个月复发, 提示 CD 44v6 阳性表达在宫颈腺癌
中可能预示预后不良。

恶性肿瘤的发生发展是一个涉及到多基因、

多分子水平变化的过程, 其中粘附分子在肿瘤的
发生、侵袭和转移过程中起重要作用。本研究结果

显示, 从正常宫颈→C IN

g¬ 级、g­ 级→原位癌→浸

润癌, CD 44v6 基因蛋白的表达呈上升趋势: 在

C IN 中即有 CD 44v6 阳性表达, 提示 CD 44v6 在宫

颈癌发生早期, 可能通过某些机制介入肿瘤发生
过程, 在宫颈癌的早期诊断中, CD 44v6 阳性表达
可能具有较大的意义; 宫颈浸润癌中 CD 44v6 呈
高表达, 有淋巴结转移者 CD 44v6 阳性表达率明
显高于无淋巴结转移者, 提示 CD 44v6 阳性表达
与宫颈癌淋巴结转移密切相关。CD 44v6 与宫颈癌
的发生发展、侵袭转移均有密切关系, 在宫颈癌早
期诊断及免疫治疗中可能有较大的作用。 利用免

疫组化方法或分子生物学方法, 检测 CD 44v6 在
活检组织、血清和 (或) 其他组织中的表达, 借此来
早期诊断宫颈癌发生, 协助决定手术范围, 制定术
后 治 疗 方 案, 评 估 患 者 预 后; 此 外, 通 过 制 备

CD 44v6 单抗或与其他抗肿瘤抗体联合制备多克

隆抗体, 以靶向作用封闭 CD 44v6 受体, 有望降低
宫颈癌转移发生率。本研究提示, 检测 CD 44v6 的
表达, 对宫颈癌的早期诊断、免疫治疗和评估预后
具有重要意义: 可作为判断肿瘤恶性程度、预测生
物学行为、指导治疗的参考指标。

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收稿

: 2004

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陕西医学杂志 2004 年 11 月第 33 卷第 11 期