因而可以解释子宫内膜癌发病风险的个体差异 。
Sasaki 等首先报道了 C YP
1
B
1
多态与子宫内
膜癌的易感性有关 ,其研究结果表明与野生型相比 ,
119
T/ T 和
432
G/ G 基 因型 的 相 对 危 险 度 分 别 为
3
.
32
和
2
.
49
,且
119
T/ T 基因型与雌激素受体α及β
阳性 显 著 相 关 。之 后 , 美 国 的 学 者 也 研 究 了
C YP
1
B
1
L eu
432
Val 和 C YP
1
B
1
A sn
453
Ser 多态性
与子宫内膜癌易感性的关系
[ 15 ]
,发现调整
18
岁时
的 BM I、
18
岁以后增重 、
初潮年龄 、
子女数 、
吸烟包
年数 、
诊断时绝经状态 、
绝经年龄 、
一级亲属 EC 家
族史 、
一级亲属结直肠癌家族史等因素后 ,具有 ser
等位基因者患子宫内膜癌的危险性较低 ,OR
= 0
.
62
(
0
.
42
～
0
.
91
) ,未发现 L eu
432
Val 多态性与易感性
有关 ; 同 时 他 们 还 探 讨 了 C YP
1
B
1
的 多 态 性 与
COM T 多 态 性 和 BM I、PM H ( Po st menopausal
Ho r mo ne) 使用及吸烟之间是否存在交互作用 ,结
果是 否 定 的 。俄 罗 斯 最 新 的 一 项 研 究 分 析 了
Arg
48
Gly 、
Ala
119
Ser 、
L eu
432
Val 三个位点的多态
性与子宫内膜癌的关系 ,发现 Leu
432
Val 突变等位
基因可增加患子宫内膜癌的危险 ;同样 ,具有 Arg
48
和 Ala
119
突变等位基因者对子宫内膜癌有较高的
易感性 , OR 分别为
2
.
43
(
95
%
CI
:
1
.
72
～
3
.
44
) 和
2
.
52
(
95
%
C I
:
1
.
78
～
3
.
56
)
[ 16 ]
。
6 GSTs
GS Ts 是一个多功能的 Ⅱ相代谢酶家族 ,人类
GS Ts 超家族按照染色体定位和序列同源性分为四
个亚家族 ,即 GSTA 、GSTM 、GSTP 和 GST T ,目前
对 后 三 者 的 研 究 较 多 。 GSTM 家 族 有
5
个
( GS TM
1
～M
5
) 基因 ,定位于人类染色体
1
p
13
.
3
。
GS T T 和 GS TP 基因分别定位于
22
q
11
.
2
、
11
q
13
。
其中编码 GSTM
1
、GSTM
3
、GSTP
1
和 GST T
1
的
基因表现多态性 。随种族和地域的不同 , GSTs 在
人群中的分布频率有很大的差异 。GSTM
1
基因纯
合缺失型的频率在高加索人群占
53
.
5
% ,美国黑人
为
27
.
6
% ,而 GS T T
1
纯合缺失型的频率则为高加
索人
15
% , 美国黑人
24
.
1
%
[ 20 ]
。上海地区人群中
GS T T
1
和 GSTM
1
完 全 缺 失 型 的 比 例 分 别 为
49
.
32
%和
48
.
86
% , 与 新 加 坡 华 裔 相 差 较 大
[ 21 ]
。
GS TP 的分布同样存在显著的种族差异 。Wat so n
等对美国白人 、
黑人和中国台湾人 GSTP 第
5
和第
6
外显子多态性的研究显示 : Val
105
等位基因在三
个人种的分布频率为
33
%、
42
%和
18
%
[ 22 ]
。
GS Ts 超家族主要催化还原性谷胱甘肽与亲电
子物质间的结合反应 ,使其失去 DNA 结合活性 ,是
细胞抗损伤抗癌变的主要解毒酶系 。GSTs 在保护
机体免受致癌性化学物质攻击上起了很重要的作
用 ,尤其是 GSTM
1
、GSTM
3
、GSTP
1
和 GST T
1
,参
与了几类潜在致癌物如α
2苯并芘 (BaP) 、多环芳烃
( PA Hs) 、
单卤甲烷 ( Monohalomet hanes) 和氧化乙
烯 ( Et hylene Oxide) 的活性代谢物的解毒过程 。
由于 GSTs 超家族在致癌物解毒过程中的重要
作用 ,所以国内外学者对 GSTs 多态性与癌症易感
性的关系开展了大量的研究 ,多集中于肺癌 、
膀胱
癌 、
结肠癌 、
食管癌等 ,大部分结果都显示 GSTM
1
和 GST T
1
缺失型可增加个体发生癌症的危险 。目
前仅有少量 GSTM
1
及 GST T
1
与子宫内膜癌关系
的报道 。西班牙的一项研究结果显示 GSTM
1
缺失
型在子宫内膜癌病例组的基因频率高于对照组 ,分
别为
63
.
7
%和
46
.
6
% ,但差别没有统计学意义 ; 而
GS T T
1
缺失型与子宫内膜癌之间没有关联
[ 4 ]
。
总的来说 ,虽然针对激素和外源性致癌物代谢
过程涉及的有关酶基因的多态性已开展了大量的研
究 ,但是还未得出一个比较肯定的结论 。激素代谢
是个十分复杂的过程 ,需要多种酶的参与 ,目前的研
究范围还远远不够 ,许多问题有待解决 ,如 :除已研
究的多态位点以外 ,该基因是否还存在其他多态位
点未被发现 ? 该位点多态性是否存在种族差异 ? 是
否真实反映了与子宫内膜癌易感性之间的联系 ? 因
此需要更大样本量 、
更加全面的基础及分子流行病
学研究来证实 。
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