.92・
i整鲞匡荭2
2Q鲤生!且筮21鲞筮!翅』丛型b巫!i型:地望!受!Q鲤。望丛:12。丛Q:!
rim23.H1是一种恶性肿瘤转移抑制基因,多数研究表明
乳腺癌中nm23.HI基因蛋白表达水平与肿瘤的转移潜力呈
负相关,rim23.H1产物水平降低将增加肿瘤细胞的转移能力。
李桂梅等汹1对BRCAl和rim23-H1这两种均位于17号染色
体的抑癌基因的关系进行探讨。其结果表明,59%的乳腺癌
组织中nm23.H1基因表达较高,与国外文献报道相近。
nm23.HI蛋白低表达组患者的淋巴结转移率为83%,复发率
为76%,明显高于nm23一H1蛋白高表达组,nnd3一H1蛋白表
达水平与淋巴结转移及肿瘤复发呈负相关,与生存期呈相正
关,而与患者的发病年龄、组织学分类、肿瘤大小无关。因此
检测nm23基因表达可作为临床预测乳腺癌淋巴结转移趋势
的重要参考指标之一。他们还发现rim23一H1与BRCAl基因
蛋自表达水平呈正相关,乳腺癌组织内BRCA|与rim23-H1蛋
白表达下降,患者发生淋巴结转移、复发或转移的机率升高,
说明这两种基因蛋白的表达减弱协调作用促进肿瘤组织的浸
润和转移,但具体调控机制尚不清楚。
BRCAl与BRCA2基因蛋白在家族性和散发性乳腺癌中
均有一定失表达率,表明它们不只是对遗传性乳腺癌的发病
起作用,对散发性乳腺癌的发生发展也具有相似的作用。但
是还有很大一部分乳腺癌不能完全由BRCAl和BRCA2突变
来解释,还有30%的乳腺癌高危家族未检测到BRCAl和
BRCA2的突变,近年有文献报道13 q21-22区域缺失可能是
那些非BRCAl/BRCA2突变家族性乳腺癌中的早期遗传事
件,提示这一区域可能还有新的乳腺癌易感基因未被发现,或
可能存在着其他的BRCA基因。总之,BRCA基因在中国人
群乳腺癌发生发展中的作用还需大量深入韵研究。
【1]
[2]
[3]
【4]
[5]
[6]
【7]
[8]
【
参考文献】
Tavassoli FA.Devilee P.Pathology and
genetics
of
tllmolll!夸of
the
breast
and
female
genital
organs[M].Lyon:IARC
Press,2003.10・
80.
丁丽华.基因表达谱在乳腺癌中的意义[J].国外医学肿瘤学
分册,2003,30(2):92-94.
Hede砥Mk
J,Duggan D,Chen Y,et a1.Gene—expression profile
in he—
reditary
breast
cancer[J].N
Ensl
Med,2001,344(8):539-548.
Domehek SM.Weber
BL Recent advances in breast
biology【j],
Curt Opin
Oneol,2002,14(6):589-593.
Welesh PL,OwensKN,KingMC.Insightintothefunction
ofBRCAl
and BRCA2[J].Trends C,enet,2000,16(2):69-74.
刘德纯,赵云霞,承泽农.乳腺癌易感基因BRCAl、BRCA2在浸
润型导管癌中的表达及意义[J].中国基层医药,2008,15(I):
55-57.
Dang
CX.Brodis SG,Rol∞of
BRGAl
and
its interacting proteins
[J].Bioessays,2000,22(8):728-737.
King
MC。Marks
JH,Mandell JB,et
aL
Breast
and
ovarian
cancer
risks due
to
inherited
mumtiona in
BRCAl
and BRCA2[J].Sci.
enee。2003,302(5645):643.646.
[9]Welesh
PL,King MC.BRCAl
and BRCA2
and
the genetics
ofbreast
and
ovarian
cancer[J].Hum
Mol
Genet,2001。10(7):705-713.
[10]邱玮璇,沈丹华,张雅贤.乳腺癌和卵巢癌中的BRCA基因突变
[J].中华病理学杂志,2003,32(1):59-61.
[11]蓝海,袁宏银.杨国梁,等,乳腺癌易感基因BRCAl与p53的
免疫组化研究(j].实用癌症杂志,2000,15(6):578-579.
[12]胡
震,吴
炅,陆劲松,等.中国家族性和早发性乳腺癌
BRCAl基因突变的研究[J].中国肿瘤杂志,2004,26(11):657・
659.
[13]王玉林,赵荣宇,张丽芝,等,BRCAl和BRCA2在乳腺疾病中的
表达和意义[J].医师进修杂志(外科版),2005,28(10):13—15.
[14]扬举伦,史爱学.邹红,等.乳腺癌发生过程中p53、BRCAl、
BRCA2、PTEN、Rb蛋白异常表达【j]。福床与实验病理学杂
志,2005,20(3):277-281.
[15]赖春宁,江泽飞,宋三泰,等.186例乳腺癌患者BRCAl基因突
变检测[J]。中华肿瘤杂志,200l。23(6):483485.
[16]周守君,王亚乎,李桂梅,等,乳腺癌BRCAI基因突变及其蛋白
表达研究[J]。肿瘤防治杂志,2003,10(10):1047一1050.
[17]Palacios
J,Honrado E,Osorlo
A。et a1.Phenotypie
charactefization of
BRCAl
and BReA2 tumors
based
in
a
tissue
micrearray study“th
37
immunohistochemical
markers[J].Breast
Cancer Res
Treat,
2005,90(1):5—1
4.
[18]RMph
S。David
ML In
search of the tumour suppressor functions
of
BRCAI and
BRCA2[J].Nature。2000。408(6811):429-432.
[19]Fan
S,Ma
YX,Wang
C,et
a1.Role
of direct interaction
in
BRCAI
inhibition of estrogen
receptor
activity[J].Oncogene,2001,20(1):
77名7.
[20]Ka心ND,Bregi
E,Scheuer L,et a1.Epithelial
lesions
in
prophylac-
tic
mastectomy
specimens
from women with
BRCA
mutations[J].
Cancer。2003,9r7(7):1601—1608.
[21]Piura
B,Rabinovieh
A,Yanai—lnbar
1.Three
primary
malignancies
related
to
BRCA
mutation
successively
occurring
in
a
BRCAl
185delAg
mutation
carrier[J].Eur
J
Obstet
Gyneeol Reprod Bid,
2001,97(2):241-244.
[22]Sonada
Y,Saigo PE,Federici MG,et aL Careinsareoma of the ovary
in
a
patient
with
germline
BRCA2
mutation:evidence for
monoelonal
od#n[J].Gynecol Oneol,2000。76(2):225-229.
[23]Freneaux
P,Stoppa—Lyonnet D.Mouret
E,et
a1.Low
expression
of
bel-2
in
BRCAL-associated breast
cancers[J].Br
J Caner,2000。
83(10):1318—1322.
【24】GotEn
jR,Chappuls PO,Begin
LR。et
d Impact
of
germline BRCAl
mutation
and overexpreasion
of
p53
on
prognosis
and
responses to
treatment
following breast
carcinoma[J].Cancer,2003,97(3):
527-536.
[25]李桂梅,张佃乾,王春淑,等.BRCAl和nm23-HI与乳腺癌预后
的关系[J].临床肿瘤学杂志,2004。9(6):601-603。607.
(收稿日期:2007—10-26)
万方数据