中南大学学报

( 医学版 ), 2012, 37(4)    http://www.csumed.org; http://xbyx.xysm.net

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出体外

[8]

。ACR 的代谢过程见图 2。

尿液中 ACR 的代谢产物可用于反应其短期暴

露情况，但不能作为合适的暴露生物标志用于流行
病学研究。

ACR-Hb 加合物可反映近 4 个月以内的

暴露情况 ( 相当于红细胞寿命 )，但由于物质代谢的
个体差异以及暴露来源的不同 ( 食物、饮用水、化
妆品、吸烟 )，使用此类生物学标志来估计暴露水平

仍存在局限性。

ACR-DNA 加合物被认为是最佳的

暴露生物标志 ( 应用于长期暴露与癌症关系的流行
病学研究 )，但因测定技术问题以及高昂的检测费
用，目前尚未用于人群研究

[9]

。Preston 等

[10]

应用

ACR-Hb 加合物的单克隆抗体作为人体 ACR 暴露的
生物标志，对其进行免疫学检测，该方法有望成为
未来研究丙烯酰胺对健康影响的暴露生物标志。

3  丙烯酰胺的主要毒理作用

毒理学研究显示：丙烯酰胺对起啮齿动物具有

神经毒性、雄性生殖毒性、致癌和致突变作用等。

3.1  神经毒性

ACR 的神经毒性作用早已被人们认识到。亚慢性

低剂量的

ACR 职业暴露可导致人类出现共济失调、肌无

力、手足麻木等症状。给予啮齿类动物

10~50 mg/(kg·d)

的

ACR，同样可观察到共济失调和肌无力的症状

[11]

。

ACR 对神经系统的毒性具有累加性，即不同剂量的长
期暴露最终都可导致实验动物出现最大程度的神经
功能障碍；暴露剂量与功能障碍呈非线性关系，满足
Haber 定律 (c×t=k)，即当作用剂量 c 与作用时间 t 之积
不变时，产生的毒性效应也不变

[12]

。其毒性机制可能

是作用于中枢和周围神经末梢，通过抑制细胞膜融合
过程而影响神经递质的功能，最终导致神经功能障碍
和轴突变性

[13]

。

3.2  生殖毒性

动物实验显示：

ACR 仅对雄性啮齿类动物具有生

殖毒性作用，而对雌性动物则未表现出该作用。

Tyla 等

[14]

对

Fischer 344 大鼠的交配及其子代存活

情况进行观察，给予

ACR [0，0.5，2.0，5.0 mg/(kg·d)] 

饲养

10 周，将雄鼠与未干预的雌鼠交配，结果显示：

5.0 mg/(kg·d) 组的雄鼠出现生殖毒性作用，其子代产
前死亡率

( 致死突变 ) 明显高于其他组 (P<0.001)。

Wang 等

[15]

对雄性

SD 大鼠给予 ACR [0，5，10 

mg/(kg·d)]  饲养 8 周，结果显示：处理组 [5，10 
mg/(kg·d)] 的大鼠生长迟缓，其体重、睾丸及附睾的
绝对质量低于对照组

(P<0.05)，但对照组和处理组大

鼠的睾丸

– 体质量相对比、附睾 – 体质量相对比的差

异无统计学意义

(P>0.05)；10 mg/kg 组大鼠睾丸间质

细胞增生，血清睾酮浓度高于对照组，而附睾中精子
浓度低于对照组

(P<0.05)。

Yang 等

[16]

对雄性

SD 大鼠给予大剂量 ACR [0，

5，15，30，45，60 mg/(kg·d)] 灌胃饲养 5 d，结果显

图 2  丙烯酰胺在人体中的代谢途径。
Figure 2  Metabolic pathways of ACR in human body.