第 3 期

张建华

,等 .口腔鳞癌浸润前沿中基质金属蛋白酶-9 及其抑制剂-1 的表达

关

(相关系数分别为 r

s

= 0 . 420、r

s

= 0 . 460 和 r

s

=

0 .361,P <0 . 01;Spearman 检验),而与细胞分化间

未见明显相关关系

。

表

1   口腔癌组织中 MMP-9 和 TIMP-1 的表达

临床病 理特 征

n

M MP-9

阳性 数

阳 性率

(% )

P

T I MP-1

阳性 数

阳 性率

(% )

P

浸 润深 度

(m m)

  ≤6 .0

29

12

41 .4

< 0 .01

19

61 .3

> 0 .05

  >6 .0

25

21

84 .0

10

43 .5

临 床分 期

 

+ Ⅱ

2

11

44 .0

< 0 .05

1

60 .0

> 0 .05

  Ⅲ + Ⅳ

29

22

75 .9

14

48 .3

W HO 分级

  Ⅰ级

22

9

40 .9

< 0 .05

16

72 .7

> 0 .05

  Ⅱ级

24

17

70 .8

9

37 .5

  Ⅲ级

8

7

87 .5

4

50 .0

M VD

  <46 .7 ± 3 .3

26

10

38 .5

< 0 .01

14

53 .8

> 0 .05

  ≥46 .7 ± 3 .3

28

23

82 .1

15

53 .6

I FG 计 分

  <10

29

12

41 .4

< 0 .01

20

69 .0

< 0 .05

  ≥10

25

21

84 .0

9

36 .0

2 .2   口腔癌组织 TIMP-1 的表达与临床病理的关

系

(表 1)  TI MP-1 在肿瘤细胞及间质细胞均呈阳

性表达

(见 插页 6,图 2),癌 细胞 阳 性 表 达 29 例

(53 .7%),阴性表达 25 例(46 .3 %)。 TI MP-1 表达
与患者性别

、年龄、肿瘤发生部位及肿瘤大小未见明

显关系

;随口腔癌浸润深度和临床分期增加呈递减

趋势

,但统计学处理未见明显差异;W H O 病理Ⅱ和

Ⅲ级表达率分别为 37 . 5% 和 50 . 0% ,均低于Ⅰ 级
(72 .7%),但相比差异无显著性(P >0 .05);T IM P-1
在

IFG 计分较高者表达(69 .0 %)明显强于 IFG 较

低者

(36 .0%)(P <0 .01)。

2 .3   口 腔 癌 浸 润 前 沿 区 与 非 前 沿 区 MMP-9、
TIMP-1 表达比较(表 2)  对肿瘤前沿区和非前沿

区分别研究

,M MP-9 和 TI MP-1 表达在生长前沿区

明显高于非前沿区

(见图 1、2)。经半定量分析,浸润

前沿

M MP-9 和 T IM P-1 表达分别为 33 例(61 .1 %)

和

29 例(53 .7% ),非前沿区分别为 22 例 (40 . 7% )

和

16 例(29 .6 %);经统计学处理有显著性差异(P <

0 .01)(表 2)。

表

2   口腔鳞状细胞癌浸润前沿区与中心

区癌细胞

MMP-9 和 TIMP-1 的表达

组 别

M M P-9 表达

阳性

阴性

P

T I M P-1 表达

阳 性

阴性

P

前沿 区

(n = 54)

33

21

<0 .01

29

25

< 0 .01

中心 区

(n = 54)

22

32

16

38

3   讨论

细胞外基质的降解是肿瘤细胞 侵袭和 转移的 重

要途径之一

,蛋白水解酶对基质的降解起较为重要

作用

。M M Ps 是其中最重要的一类,它是一种锌离

子依赖性酶

,其表达活性受到酶原合成、酶原活化和

抑制剂抑制

3 个水平调解。目前的观点认为 M M Ps

的众多调节因素 构 成微 妙 的 调节 网 络

,保证了体内

生理状态下的细胞迁移和

EC M 重建;在包括 OSCC

在内的诸多病理性基质改建中 起决定性 作用

。目前

已发现了

20 多种 M MPs,其中 M M P-9 几乎能降解

所有的基底膜成 份

,被大多数学者认为与肿瘤的侵

袭和 转 移 密 切 相 关

。 TIM P-1 是相 对分 子质 量 为

28 .5× 10

3

U 的糖蛋白,与活化的间质胶原酶、活化

的

stromely sin 和 92 × 10

3

U Ⅳ 型胶 原酶 形成复 合

物

,抑制其活性。 Tetsuro Ikebe

[1]

等 应 用 免 疫 组 化

和定量酶谱分析的方法研究 显示

,M M P-9 蛋白表达

与其酶 谱 分 析 浓 度 正 相 关

,随着 浸润 程度 的增 加

M M P-9 胶原酶含量水平逐渐升高,表明 M MP-9 在

口腔鳞癌浸润过 程 中起 重 要 作用

;而未发生转移病

例的

TI MP-1 蛋白含 量高于有 转移 的病例。提 示

M M P-9 及 TI MP-1 表达与 OSCC 的侵袭转移有着

十分密切的关系

。

本研究显示

,M MP-9 和 TI MP-1 的表达情况均

与患者 性别

、年龄、肿瘤大小及肿瘤所在部位无关。

随着肿瘤随着肿瘤分化程度 的增加

,M M P-9 阳性表

达呈递增趋势

,T IM P-1 阳性表达率呈递减趋势,差

异有显著意 义

(P <0 .05),表明 M MP-9 表达增加,

TI MP-1 表达减少,肿瘤恶性程度随之增加。随着肿

瘤临床分期 的增 加

,M MP-9 的阳性表达逐渐增加,

3