比合剂浓度
(籽
药材
= 1. 5 g / mL) 高 3 倍,溶液底部出现
沉淀物
,本文采用加入表面活性剂的方法增加溶解度,
以满足制剂要求的最低用量为原则
[3]
,按表 5 加入质
量浓度
0. 5% ~ 10% 的吐温 - 80,以溶液不出现沉淀为
考察指标
。
表
5摇 吐温 - 80 含量对浓缩液中沉淀物溶解度的影响
Tab. 5 摇 Effect of Tween - 80 on solubility of the extracted
preparation
籽(吐温 -
80) / %
0. 5
1
3
5
10
沉淀
大 量 沉
淀
,且振
摇 沉 淀
不溶解
中 量 沉
淀
,振摇
仍 少 量
不溶解
少 量 沉
淀
,振摇
沉 淀 完
全溶解
基 本 无
沉淀
,但
吐 温 味
较大
完 全 无
沉淀
,吐
温 味 强
烈
摇 摇 结果表明,吐温 - 80 的质量浓度达 3% 即可明显
改善溶液的溶解状况
。
2. 3. 3摇 矫味摇 口腔喷雾剂还应考虑口感,以增加患者
使用的顺应性
,经预试验,按表 6 选择 3 种矫味剂调节
口感
。
表
6摇 矫味剂对口感的影响
Tab. 6摇 Effect of aspartame and menthol on taste
阿斯巴甜
(0.6 mg/ mL)
甘草甜素
(0.5 mg/ mL)
薄荷脑
(1 mg/ mL) 摇 摇 摇
口感
+
-
-
味微甜
,少量吐温味
-
+
-
味 清 甜
, 少 量 吐 温
味
,底部有沉淀
-
-
+
味极苦
,有清凉感
+
+
-
味 甜
, 少 量 吐 温 味,
底部有沉淀
+
-
+
味微甜
,有清凉感
+
+
+
味甜有清凉感
,底部
有沉淀
摇 摇 根据表 6,选择矫味剂为阿斯巴甜( 用量为 0. 6
mg / mL)和薄荷脑溶液(用量为 1 mg / mL)口感较好,底
部没有沉淀
。
2. 3. 4摇 防腐剂摇 口腔喷雾剂为多剂量口服液体制剂,
应加入适当防腐剂
。 选择添加 0. 3 mg / mL 尼泊金乙酯
为防腐剂
。
2. 3. 5摇 复方土牛膝口腔喷雾剂的处方与工艺摇 根据
上述结果可得复方土牛膝口腔喷雾剂的处方为原生药
材的
100 mL 溶液中含适当比例的土牛膝、岗 梅 和 南
板蓝根
450 g, 阿斯巴甜 60 mg,吐温 - 80 3 g,薄荷脑
0郾 1 g。 制备工艺为:取土牛膝、岗梅和南板蓝根等药
材
,加 8 倍的水煎煮 3 次,每次 1. 5 h,过滤,合并滤液,
浓缩至每
1 mL 含 2 g 原生药材,加 95% (渍)乙醇至溶
液含醇量为
50% ,静置 24 h,离心取上清液再加 95%
(渍)乙醇至含醇量为 80% , 静置 24 h 离心取上清液浓
缩成浸膏状
,加吐温 - 80 混匀,加入适量水溶解搅拌
至溶解
,加入 60 mg 的阿斯巴甜和 0. 1 g 薄荷脑,溶解
混匀
,用水稀释至刻度,灌装入棕色喷雾剂瓶中即制得
复方土牛膝口腔喷雾剂
。
2. 4摇 制剂质量控制
2. 4. 1摇 性状摇 本产品包装容器为棕色喷雾剂容器,体
积
20 mL,内为棕色液体。
2. 4. 2摇 岗梅的薄层鉴别
[6]
摇 取复方土牛膝喷雾剂 10
mL,加 10 mL 乙酸乙酯萃取 1 次,萃取液水浴蒸干,残
渣用
5 mL 甲醇溶解,作供试品溶液。 取岗梅对照药材
2 g,加水 20 mL,水浴加热回流 2 h,滤过,用乙酸乙酯
萃取
2 次(5 mL,5 mL),合并乙酸乙酯萃取液,水浴蒸
干
,残渣加甲醇 0. 2 mL 溶解,制成对照药材溶液。 按
供试液制备方法不加入岗梅制成阴性对照液
。 取上述
3 种溶液各 5 滋L,照中国药典 2005 年版附录 VI B 进行
试验
,以硅胶 G 薄层板为材料,苯鄄乙酸乙酯鄄水( 体积
比
5颐 2颐 0. 1)为展开剂,点样、展开、取出、晾干,在紫外
灯
(254 nm 下)检视,供试品色谱中,在与对照药材色
谱相应的位置上
,显相同颜色斑点,阴性对照液在相应
位置上未见该斑点
。
a 岗梅对照药材摇 b 复方土牛膝口腔喷雾摇 c 阴性对照
图
2摇 岗梅 TLC 图谱
Fig. 2摇 TLC of holly root
2. 4. 3摇 含量测定
2. 4. 3. 1 摇 色谱条件摇 Diamonsil
TM
( 钻石) C
18
色 谱 柱
(250 mm 伊 4. 6 mm);流动相为甲醇鄄pH6. 5 磷酸盐缓
冲液
(体积比 6. 5 颐 93. 5);柱温 35 益 ;流速 1. 0 mL /
min;检测波长:260 nm;进样量:10 滋L,色谱图见图 3。
2. 4. 3. 2 摇 标准曲线摇 精密量取腺苷对照品贮备液
(123. 4 滋g / mL)10. 00、20. 00、30. 00、40. 00、50. 00 mL,
分别置于
100 mL 的量瓶中,用双蒸水溶解并稀释至刻
度得到
12. 3、24. 6、36. 9、49. 2、61. 5 滋g / mL 的标准溶
液
。 各精密量取 10 滋L 进样,以腺苷浓度( 籽) 为横坐
标
,相应的峰面积(A) 为纵坐标作图,绘制标准曲线,
其回归方程为
:A = 2. 9257籽 - 1. 4274,r = 0. 9995( n =
5)。 可见腺苷在 12. 3 ~ 61. 5 滋g / mL 浓度范围内线性
关系良好
。
1
5
2
第
3 期摇 叶沛光,等. 复方土牛膝口腔喷雾剂的研制