活化核因子

kappa B 上调破骨细胞前体活性[7]。Jung JY 在鼠胆脂瘤诱导的骨吸收动物模型中发现，

一氧化氮合酶（

nitric oxide synthase ，NOS）II 活性明显上调，外源性施加 NO 能提高体外破骨

细胞活性，炎症因子

IL-1β、TNFα 和 IFNγ 能协同诱导亚硝酸盐活性，这个过程可以被 NOS 抑制

剂所阻断

[8]。Yetiser S§发现胆脂瘤组中的 IL-1α、TNF-α 和表皮生长因子（epidermal growth factor 

，

EGF）的表达明显高于非胆脂瘤中耳炎组和对照组，抗生素治疗对表达没有影响，从而证实胆

脂瘤的骨破坏作用受细胞因子和表皮生长因子介导，是角化细胞活动的结果，抗生素治疗对细

胞因子的聚集没有影响

[9]。早期的研究中，在实验性动物模型中发现局部压迫同样能触发破骨细

胞 骨 再 吸 收 过 程 。

Schonermark  M 等 应 用 免 疫 组 化 法 证 实 金 属 基 质 蛋 白 酶 家 族 （ matrix-

metalloproteinases，MMP s）中，MMP-2、MMP-3、MMP-9 的表达严格限定于胆脂瘤上皮的基底

层和基底上层，而

MMP-8 更多地散布在上皮各层，MMP 抑制剂 TIMP-1 仅随机分布在肉芽组织

的有限区域，提示

MMP 家族在胆脂瘤侵蚀颞骨的分子机制中起积极作用。10]。

五、细胞因子在胆脂瘤形成中的作用

许 多 细 胞 因 子 涉 及 先 天 性 和 后 天 性 胆 脂 瘤 的 病 理 学 特 征

[11] ， 其 中 包 括 ： IL-1α 、 IL-

1β 、TNFα、EGF、MMP s、NO、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）都在胆脂瘤形成

过程中起到积极作用。与正常外耳道皮肤相反，有报道胆脂瘤的表皮生长因子受体（

epidermal 

growth factor-receptor，EGF-R）调节系统存在缺陷，EGF-R 在角化细胞的基底层和基底上层都发

现高度表达。

六、细胞信号转导机制

细胞信号转导机制涉及信息跨膜传递，这个过程由各种不同的第二信使调节。在胆脂瘤形成

的过程中

,以 cAMP 为代表的信号转导系统水解肌醇为肌醇三磷酸（inositol 4，5 triphosphate ，

IP3）和甘油二酯（diacylglycerol，DG），从而发挥生物学效应。磷酸肌醇脂酶 C（phospholipase 

C, PLC）是磷酸肌醇信号转导途径中的一个关健酶。Park K 等在人体胆脂瘤标本中利用 Western

印迹法和免疫组化法检验同一患者的胆脂瘤组织、外耳道内段皮肤、耳后皮肤组织细胞中的

PLC-

γ1 的表达水平，Western 印迹法发现 PLC-γ1 表现为分子量为 145KD 的特殊带状，胆脂瘤标本中

染色强度最高，外耳道内段皮肤的染色强度又高于耳后皮肤。免疫组化结果表明，

PLC-γ1 蛋白是

位于细胞浆中的褐色颗粒，胆脂瘤的上皮各层细胞均为强阳性染色，一部分外耳道内段皮肤的

染色强度又高于耳后皮肤，大多数耳后皮肤染色为阴性，从而得出结论：

PLC-γ1 的过度表达在

试验性胆脂瘤的异常增生和分化方面起重要作用

[12]。随后他同样在复制蒙古沙土鼠试验性胆脂

瘤模型中得出同样结论

[13] 。

七、结论

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