或致严重的后遗症。化学药物预防可防止密切接触者的第二代病例，但由于第二代病例仅占全部脑膜炎病例的

％～

％，化学预防对多数地方性发病和流行的控

制价值不大。由于

5％～15％的儿童和青年人鼻咽部带脑膜炎球菌，除小的和相对封闭的社区外，通过化学治疗消除鼻咽带菌以控制脑膜炎球菌病实际上是不可能

的，因此，用安全有效的疫苗免疫是控制该病的唯一方法。在无疫苗的情况下，建议加强病人的管理。

脑膜炎球菌疫苗多糖疫苗：国际上市售的脑膜炎球菌多糖疫苗有

2价(A群和C群)和4价(A、C、Y和w135群)疫苗，疫苗系纯化、对热稳定、来自有代表性的脑膜炎球

菌血清群的冻干荚膜多糖，单剂疫苗含每种多糖各

50pg。这些疫苗非常安全，明显的全身反应极少见，最常见的副作用为注射部位红斑和轻微疼痛，约1

～

2天。

％～

4％的受种者有38．5℃ 以上发热，2价和4价疫苗的安全性和反应原性无明显的变化。A群和C

≥

群多糖疫苗对

2岁儿童和成人的短期效果达85％～

100％，对3月龄儿

童，

2种疫苗均可引起可靠的保护性抗体。然而，与其他纯化的多糖疫苗不同，对婴儿和低龄儿童反复免疫A群多糖疫苗可引起A群脑膜炎球菌的保护抗体。相反，

C群多糖疫苗对2岁以下儿童没有可靠的免疫原性，如果给婴儿接种这种疫苗可导致今后对C群抗原的耐受。已证实Y和W135群多糖对2岁或以上儿童是安全有效

的。

A和C群或A、C、Y和W135群多糖作为2价或4价

疫苗接种时，可获得各群的特异性免疫反应，保护性抗体可在免后

10～14天出现。在学龄儿童和成人中，1剂A群和C群多糖疫苗至少可提供3年的保护，而在4岁

以下儿童中，

1剂疫苗免疫后头2～3年临床保护和特异性抗体水平迅速下降。

B群多糖的免疫原性较差，即使与蛋白载体结合也如此。这是由于B群多糖与中枢神经系统的抗原相似造成的。C群结合疫苗：通过将C群特异性脑膜炎球菌多糖与

载体蛋白结合来达到胸腺依赖性免疫反应。目前国际上有三种

C群结合疫苗(MCC)获生产许可，其中2种多糖疫苗是与白喉毒素的非毒性突变体连接的，第三种以

破伤风类毒素作为载体蛋白。两种类型的结合疫苗均可加强抗荚膜抗原的

XgG水平和B记忆细胞。1999年末，英国将MCC疫苗作为C群脑膜炎球菌病预防的国家免

疫计划内容，而那时

C群脑膜炎球菌病发病率约为2／10万，婴儿于2、3和4月龄，儿童于4～13月龄免疫，对青少年实行强化免疫。英国大范围的血清学研究显示，

单剂

MCC疫苗免后16个月，88％的1～2岁儿童有保护性抗体，而15～17岁的青少年中96

％有保护抗体。血清杀菌试验资料显示，间隔

2个月共接种3剂MCC疫

苗可为婴儿提供高水平的保护作用。随着

MCC疫苗引入要儿

wHo对脑膜炎球菌疫苗的意见

WHO对于脑膜炎球菌多糖疫苗的生产和质量控制的建议发表在WHO技术报告丛书中，对结合疫苗的相关建议也将在该丛书

中发表。国际上许可的脑膜炎球菌多糖疫苗，无论是

2价-(A、C群)或4价(A、C、Y和W135群)，对成人和2岁以上儿童都是安全的，免疫原性满意，这些疫苗与C群

结合疫苗相比更廉价。尽管

A群多糖甚至在低年龄儿童中均可引起抗体和免疫记忆，婴儿仍需2剂含A群的疫苗才能产生适宜的抗体滴度，如果不再加强，抗体可在

18个月内下降到防治水平。为确保抗体的保护水平，5岁前至少要进行4次免疫，但其安全性和有效性尚无记录。C群脑膜炎球菌多糖对2岁以下儿童无免疫原性，Y

群和

W135群多糖的免疫学特征与C群类似。因此，现行多糖疫苗的几个特性限制了它们在常规儿童免疫计划中的应用。已建议用A和C群或A、C、Y 和W135群多糖

疫苗作应急免疫以控制脑膜炎球菌病

与现行多糖疫苗相比，未来

A群结合疫苗应更有效，尤其对婴儿、能降低鼻咽带菌，引起的保护期更长。不幸的是，结合疫苗的价格可能限制了它们在很多受脑膜

炎球菌病影响国家的应用。令人担忧的是，脑膜炎球菌疫苗制造商少且产品也少，这将减少竞争，增高疫苗价格。为此，

WHO鼓励在不同流行区开展现行多糖疫苗

预防脑膜炎球菌病的应用研究。

[wHo／Weekly epidemiological record，2002

[Wkly Epldem Ree 1999}根清楚需要一种改进的A 和C

群脑膜炎球菌疫苗，使这种疫苗可对包括婴儿在内的所有年龄组提供高水平的、长期限的保护作用。血

清

A和C血清群结合疫苗通常处于研制的新阶段，某一个国家(英国)快要发给C群脑膜炎球菌联合疫苗的许可证了. 与B型流感嗜血杆菌疫苗相似，联合脑膜炎球菌

疫苗可能显示出对最小年龄组功效的提高，并诱导出较长时间的保护，将来所改进的疫苗

(最好是联合最主要的脑膜炎球菌血清群)可能要包括到儿童常规计划免

疫中去。

在儿童中对不同接种剂量的四价脑膜炎球菌结合疫苗的安全性和免疫原性研究

[英]／2002

脑膜炎球菌病负荷在

2岁以下幼儿中最高，但批准的脑膜炎球菌多糖疫苗在此年龄组的免疫原性弱。因此已利用多糖结合技术研制脑膜炎球菌结合疫苗。本文研究

了四价脑膜炎球菌结合疫苗

(A、c、Y和W一135群脑膜炎球菌多糖与白喉类毒素偶联，Tetra—Men)在不同免疫剂量下的安全性和免疫原

脑膜炎奈瑟氏球菌是细菌

I生脑膜炎的主要病因，在许多国家仍然严重威胁大众健康。据WHO估计，全球每年由脑膜炎球菌引起约300 000—350 000的病例。与

美国或西欧

(发病率为[(1 4)／100 000]相比，许多发展中国家发病率更高(约25／100 000)。在英国(UK)，C群脑膜炎球菌结合疫苗引入接种计划之前，脑膜炎

球菌脑膜炎是青少年因侵袭性细菌感染死亡的主要原因。美国每年约有

3 000病例，其中95

％一

97％为散发病例，高发于儿童。不同于细菌性脑膜炎的其它病因，

脑膜炎球菌对各年龄人群都构成威胁。在发达国家，其病死率约为

10％，但超过20％的幸存者由于血管并发症导致显著神经病后遗症或跛行。世界范围内，几乎

所有脑膜炎球菌疾病都是由

A群、B群、C群、Y群和W135群引起。每一血清群的重要性随地理位置的不同而不同；A群当前在非洲是主要致病菌群，C群和Y群在美

国导致

2／3的病例，而B群在一些国家引起90％以上的脑膜炎球菌脑膜炎。

新疫苗的发展策略

已有的四价多糖疫苗在两岁以上儿童和成人中批准使用。然而，免疫应答与年龄相关，直到约

10—12岁才出现成人型抗体应答。由于公共卫生当局认为脑膜炎球

菌疫苗接种是必需的，现已在几个国家获准生产的

C群单价结合疫苗应当用于10岁以下儿童。在疾病爆发时的对照试验中，多糖疫苗在成人中有效率为85

％一

90％，因此结合物免疫对成人的有效率不会有太大提高。对婴幼儿更需要的疫苗策略是研制含血清群A、C、Y和W135的多价结合疫苗。一些国家可能希望使用A+c

两价结合疫苗，而

A群单价结合物可能对非洲沿撒哈拉地区的流行病控制是最佳选择。为B群脑膜炎球菌脑膜炎提供保护的疫苗策略更复杂，并且疫苗策略从大众

健康的观点依赖于疫苗是否控制流行病的爆发。

B群脑膜炎球菌脑膜炎的爆发趋向于超过几年大于地方性流行病水平10倍传播，并且常由单一抗原性稳定的菌株引