列的措施，可以最大限度的降低患者的风险。

药物的有限批次也限制了深入的研究

  在研究的初期阶段由于生产的样品批次较少，积累

的数据较少，因此在一些指标的限度不能确定，初步限度主要根据安全性的结果确定，随

着研发的不断深入会逐渐明确和确定。

因此，创新药物的研发是一个阶段性的进程，根据不同阶段的研究结果确定研究的内容和

重点工作，

CMC 的阶段性研究具有一定的科学性，可以避免不必要的工作，节省研发费用 ，

对药物的开发具有重要的意义。

三、各个阶段的

CMC 研究重点

由于创新药物的研究是一个长期复杂的工作，其研究工作可分为不同阶段，根据研发工作

的特点将其分为以下阶段：研究阶段（临床前研究、

Ⅰ期临床研究）、 全面开发阶段（Ⅱ期临

床研究、

Ⅲ期临床研究）、上市申请阶段和上市后阶段，一个化合物在研发的各个阶段都有

可能被淘汰，其处方、规格、制备方法等均会有一定的变更，因此不同阶段的研究重点有所

不同。

1、研究阶段

这个阶段一般包括临床前研究、

Ⅰ期临床研究。这个阶段属于药物研发的初期，也是淘汰率最

高的阶段，一般来说这个阶段的淘汰率在

85％以上。

在进行

I 期临床研究时患者较少、周期较短，因此 CMC 的研究主要保证药物质量的可控性。

如，在稳定性研究中只要能保证

I 期临床研究研究的质量稳定即可。同时，由于在临床初期

对临床试验的检测非常严格，因此药物的安全性也有了保障。

    化合物的性质

  对化合物的性质要有明确的认识，一方面全面了解化合物的性质可以为

选择剂型、处方提供重要的依据；另一方面明确了化合物的结构，可以保证化合物的稳定，

保证后续研究药物的一致性。

    剂型、处方和规格

  由于这个阶段为药物开发的初期阶段，随着研究的深入剂型、处方均

有可能变化，同时，化合物的规格没有明确，因此剂型和处方的设计在保证安全性的前提

下需要保证制剂质量的一致，杂质的可控。

    工艺研究

  在此阶段由于化合物的开发价值尚未明确，因此，研发的重点在于制备充足

的原料和制剂，以供药理毒理和

Ⅰ期临床的研究，同时也要满足 CMC 的研究需要，工艺的

研究基本上在实验室进行，一般情况下没有必要对工艺进行优化，但是要对工艺中产生的

杂质（反应付产物、有机溶剂、重金属等）进行有效地控制。