国际妇产科学杂志２∞９年２月第３６卷第ｌ期

ＪＩｎｔ

Ｏｈ呲Ｇ呷鲫１．Ｆｅｂｍａｒｙ

２００９．ＶｏＪ．３６，Ｎｏ．１

成的含数千个碱基对的双链原ｍｉＲＮＡ（耐．ｍｉＲＮＡ），

ｐｒｉ．ｍｉＲＮＡ分子在细胞核中经过双链ＲＮＡ特异性核

酸酶ＲｎａｓｅⅢ：Ｄｒｏｓｈａ和其辅助蛋白‰ｈａ，ＤＧＣＲ８

的作用脚．形成含７睢１００ｎｔ的具有茎环结构的前ｍｉＲＮＡ

分子（Ｐ肛ｒｎｉＲＮＡ）。Ｐ静ｍｉＲＮＡ被Ｒａｎ—ＧＴＰ依赖的转

运蛋白．５（Ｅｘｐｏｒｔｉｎ．５）转运至胞质中，然后被位于细

胞质内的另一个双链ＲＮＡ特异性核酸酶Ｒｎ舳ｅⅢ：

Ｄｉｃｅｒ识别［引，进一步被切割，产生一个类似于小干扰

ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）的ｌＩｌｉＲＮＡ：ＩｒＩｉＲＮＡ双链体，随后，该双

链体解旋为长约２２ｎｔ成熟的单链小分子ＩｌｌｉＲＮＡ。

二、ｍｉＲＮＡ的功能

成熟的ｍｉＲＮＡ５’端第２—８个核苷酸序列被称

为“种子区”（ｔｌｌｅ∞ｅｄｒｅｇｉｏｎ），决定ｍｉＲＮＡ的特异

性，可和靶基因结合形成种子匹配（ｓｅｅｄｍａｔｃｈ）。认

为“种子区”是ｍｉＲＮＡ与其靶基因结合及沉默靶基

因的最重要序列【４】。ｍｉＲＮＡ的作用是通过与靶ｍＲＮＡ

结合调节转录后翻译，按其作用模式可分为两种：①

ｍｉＲＮＡ与靶ｍＲＮＡ不完全互补结合成ｍｉＲＮＡ诱导

沉默复合（ＩＩＩｉｃｒ０ＲＮＡ

ｉｎｄｕｃｉｎｇ

ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ

ｃｏｍｐｌｅｘ，

ｍｉＲＩＳＣ）。进而抑制靶基因的翻译而不影响ｍＲＮＡ

的稳定性【５】。②与靶ｍＲＮＡ完全互补结合成ｍｉＲＩｓｃ，

最后切割靶ｍＲＮＡ【６】。植物的ｍｉＲＮＡ与靶基因配对

程度高，多数是进行切割；而哺乳动物中ＩＩｌｉＲＮＡ与

靶序列的配对性差。多数为抑制转录后翻译。

ｍｉＲＮＡ的检测

常用的检测方法包括ＲＮＡ印迹分析方法、

ｍｉＲＮＡ基因芯片（ＩＩＩｉｃｍａ删ｙ）、实时定量逆转录聚合

酶链反应（ＲＴ．ＰＣＲ）等。ＲＮＡ印迹分析方法是研究

ｍｉＲＮＡ表达水平最可靠的技术．常用于检测肿瘤细

胞中ｍｉＲＮＡ的表达水平。但此技术有操作复杂、费

力、费时的缺点。ｍｉＲＮＡ基因芯片技术是一种更理

想的检测ＩＩＩｉＲＮＡ表达图谱的方法．能同时检测多个

ｍｉＲＮＡ。但是ｍｉＲＮＡ基因芯片技术只能分析已知的

ＩＩＩｉＲＮＡ表达水平，不能分析未知的ｍｉＲＮＡ。实时定

量ＲＴ．ＰＣＲ是实用价值很高的定性定量检测技术。

具有用时少、灵敏度高、精确度高、重复性好、可以高

通量检测、能有效区分血ＲＮＡ前体分子以及其他成

熟ｍｉＲＮＡ同源分子等优点．已越来越多地应用于

ＩｎｉＲＮＡ的检测。

ｍｉＲＮＡ在卵巢肿瘤领域的研究现状

研究发现．在人类中已知的三百多种ｍｉＲＮＡ

中，有５０％位于脆弱基因位点或肿瘤形成相关区域［７】．

显示ｍｉＲＮＡ与肿瘤的形成具有密切的联系。ｍｉＲＮＡ

在肿瘤中的作用大致可分为两种：一种在肿瘤组织

・６５・

中高表达，具有促癌作用，如ⅡＩｉＲ．１５５，ｍｉＲ．１７—５ｐ和

ｍｉＲ．２ｌ；另一种在肿瘤组织中低表达，具有抑癌作

用，如ｍｉＲ．１５ａ，ｍｉＲ．１６—１和ｌｅ卜７。另外，还有些

ｎＩｉＲＮＡ可以预测肿瘤患者的预后，如ｌｅｔ．７。

一、ｍｉＲＮＡ在卵巢恶性肿瘤中的表达

有学者用高分辨率阵列比较基因组杂交法

（ａ哪ｙ

ｃｏｍｐ哪ｔｉｖｅ

ｇｅｎｏｍｉｃ

ｈｙｂｒｉｄｉ勰ｔｉｏｎ，ａＣＧＨ）对

２２７例卵巢癌、乳腺癌及黑色素瘤患者样本（包括９３

例ＦＩＧＯ分期Ⅲ至Ⅳ期卵巢上皮性癌患者的组织和

１６株卵巢癌细胞系）的２８３种面ＲＮＡ进行检测发

现．卵巢肿瘤中ｍｉＲＮＡ拷贝数增加最明显的是ｒＩｌｉｒ

．３０ｂ，Ｉｎｉｒ．３０ｄ。ＩＩｌｉｒ－１５ｌ及ｍｉｒ－２８，拷贝数减少最明显

的是ｌｅｔ．７ａ．３和ｌｅｔ．７ｂ［８１。另有学者用微阵列预测性

分析法（ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ肋ａｌｙｓｉｓ

ｆｏｒ

ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ，ＰＡＭ）对

８９例样本（１５例正常卵巢样本，６９例卵巢恶性肿瘤

样本，５例不同的卵巢肿瘤细胞系样本）进行分析发

现．面ＲＮＡ表达上调最明显的是ｍｉＲ．２００ａ．ｎｌｉＲ

．１４１．ｍｉＲ．２００ｃ及ｌＩＩｉＲ一２００ｂ。表达下调最明显的是

ｍｉＲ．１９９ａ，ｍｉＲ．１４０。ｍｉＲ．１４５及ＩＩｌｉＲ．１２５ｂ１。在不同

亚型上皮性卵巢癌患者而ＲＮＡ表达情况也有差异阴。

ｈｉ∞等【１０］利用实时定量ＲＴ—ＰＣＲ技术检测３例原

发性卵巢浆液性乳头状腺癌和３例复发性卵巢浆液

性乳头状腺癌患者的１８０种ＩＩＩｉＲＮＡ的表达．共有

６０种ｍｉＲＮＡ表达差异明显．以ｍｉＲ．９和ＩＩｌｉＲ．２２３最

为显著。有学者【１１１利用ｍｉＲＮＡ表达谱芯片对１０例

卵巢上皮肿瘤和１０株永久性卵巢表面上皮细胞的

５１５种“ＲＮＡ进行检测，发现肿瘤细胞ＩＩｌｉＲ．２１４。

ｍｉＲ・１９９ａ幸，ｒｎｉＲ－２００，ｍｉＲ４２４，１１１ｉＲ一３０２ｄ，ｍｉＲ・１００，

ｌｅｔ．７ｂ，ｌｅ卜７ｃ。ｌｅｔ．７ａ，ｍｉＲ．１２５ｂ等１４种ＩｌｌｉＲＮＡ的表

达变化明显。Ｎａｍ等［１２］采用ｍｉＲＮＡ表达谱芯片分析

２０例卵巢浆液性囊腺癌患者和８例正常女性卵巢

组织的ｍｉＲＮＡ表达发现。１６例以上卵巢癌患者出

现ｒＩＩｉＲ一２ｌ，ＩＩＩｉＲ一１２５ａ，ｍｉＲ—１２５ｂ，ｍｉＲ－１００，ＩＩｌｉＲ．１４５，

ｍｉＲ－１６及商Ｒ．９９ａ的异常表达．其中上调频率最高

的是ｒｎｊＲ．２ｌ（１７，２０），下调频率最高的是ｍｉＲ．１２５ｂ

（１９／２０）。

由此可知。ｍｉＲＮＡ在卵巢肿瘤组织／细胞与正常

组织／细胞间的表达差异具有一定的普遍性。为筛选

研究ｒｎｉＲＮＡ的功能和机制提供线索。也为临床研究

和应用开辟了广阔空间。

二、ｍｉＲＮＡ与卵巢肿瘤的诊断及预后

在卵巢肿瘤诊断方面，目前未发现有特异性的

ＩＩｌｉＲＮＡ。有报道认为，利用２９种ｍｉＲＮＡ的表达变化

情况可区分肿瘤组织和正常组织，区分率高达８９％．９】。

万方数据