国际妇产科学杂志
2010 年 4 月第 37 卷第 2 期 J Int Obstet Gynecol袁April 2010袁Vol. 37袁No. 2
角蛋白形成等密切相关
遥 在鼠和人肝和神经干细胞
及前体细胞
咱2暂
尧多发骨髓瘤和急性髓细胞样白血病
的干细胞群中
袁发现 ALDH-1 活性升高遥 ALDH-1 可
能通过其氧化视黄醇为视黄酸的作用而参与干细胞
的早期分化
遥 利用 ALDEFLUOR 的试剂来分选乳腺
癌
ALDH-1 阳性细胞袁 在裸鼠移植模型中袁5伊10
2
个
ALDH-1 阳性细胞可形成移植瘤袁而 5伊10
4
个
ALDH-1
阴性细胞不能形成移植瘤
遥 结果说明 ALDH-1 阳性
的乳腺癌上皮细胞具有干细胞的活性
咱3暂
遥
CSC 与妇科肿瘤的研究
一
尧宫颈癌
宫颈癌发生率占女性生殖系统恶性肿瘤第
1
位
遥中国每年有新发病例十三万左右袁约占全世界宫
颈癌新发病例的
1/5遥 早期宫颈癌的治疗效果较好袁
但晚期和复发性宫颈癌的
5 年生存率仅为 3.2%耀
13%遥 生存率低的原因在于复发和转移者对宫颈癌
的传统治疗手段往往不敏感
遥因此袁探寻宫颈癌的细
胞起源
袁研究宫颈癌的起源细胞的生物学特性袁分析
其在宫颈癌发生
尧发展中的作用袁可以为宫颈癌的预
防
尧筛查提供新的思路袁可以为复发和转移性宫颈癌
患者的治疗指明新的方向
遥
Kondo 等
咱4暂
从
C6 神经胶质瘤细胞系中分离出占
0.4%的 SP 细胞渊side population cell冤遥 该类细胞在
培养条件下可重新形成
SP 及 non-SP 细胞组群袁亦
可生成神经元及神经胶质细胞
遥将 C6 细胞植入小鼠
体内
袁可观察到其恶性特征主要源自 SP 细胞遥 研究
者同时也在宫颈癌
HeLa 细胞系中分离出 1.2%SP
细胞
遥
宫颈癌组织中有极少量细胞表面表达
CSCs 分
子标志物
遥 CD24
咱5暂
袁CD34
咱6暂
和
CD44 等在宫颈癌组织
中均有表达
袁与患者预后密切相关袁而且往往与高危
型人乳头瘤病毒
16渊HPV16冤和 HPV18 感染有关遥
在
CSC 中袁调节正常干细胞自我更新的信号转
导通路
要要
要Notch 通路尧Wnt/茁-cat 通路和 shh 通路
异常导致
CSCs 增殖并形成肿瘤
咱7暂
遥 既往的免疫组化
实验表明
袁Notch1 在宫颈柱状上皮的鳞状化生组织尧
HPV 导致的病损袁如宫颈上皮内瘤样病变渊CIN冤及
分化较好的宫颈癌中的表达上调
遥 Daniel 等
咱8暂
指出
袁
激活
Notch1 是 CIN
芋
向宫颈癌转化过程中细胞的
变化之一
袁并观察到 Notch1 蛋白在正常宫颈上皮的
表达水平低
袁但在宫颈癌组织中的表达增多袁其定位
亦由细胞质转至细胞核
遥 由此推论袁 是激活 Notch1
信号途径是宫颈癌肿瘤发生过程中的重要一步
遥 然
而
袁Talora 等
咱9暂
报道
袁在侵袭性宫颈癌的晚期袁其表达
明显降低
曰Notch1 的激活会阻滞宫颈癌的发生袁而不
是促其生成
遥中国武汉 Yao 等研究认为袁宫颈癌进展
中存在
Notch1 和核因子 资B渊NF-资B冤信号途径分子
元件在细胞水平的共活化
袁异常活化的 Notch1 蛋白
抑制宫颈癌
HeLa 细胞的生长袁诱导细胞周期停滞于
G
2
-M 期袁 并且处于 S 期的肿瘤细胞比例明显下降遥
Notch1 可抑制 NF-资B 与 DNA 结合袁 而其结合对抑
制细胞凋亡
尧增强细胞存活起关键作用袁从而促进了
HeLa 细胞的早期凋亡遥Rangarajan 等
咱10暂
指出
袁宫颈上
皮内瘤变
渊CIN冤中 Notch1 与 HPV 的癌基因一道使
HCaTa 细胞发生了恶性转化遥Weijzen 等
咱11暂
在
HPV16
阳性的宫颈癌细胞系
Caski 中导入反义 Notch1袁可
抑制肿瘤细胞的生长
遥这些结果提示袁Notch1 在宫颈
癌发生早期阶段有促癌作用
袁 而在晚期则表现为抑
癌作用
遥 在宫颈癌模型的体外实验发现细胞质中有
高水平的
茁-cat袁 这是典型 Wnt 途径激活的一个特
点
遥 茁-cat 蛋白异常表达在宫颈癌的早期就很频繁袁
且与宫颈癌的发生
尧发展相关袁其机制主要是 茁-cat
蛋白在胞质中累积常导致其胞核内累积
袁 在核内
茁-cat 蛋白和一些蛋白相互作用袁 启动了 Wnt/茁-cat
通路下游靶基因
c-myc 和 cyclin D 等的表达袁 影响
了细胞增殖和分化的正常调控
袁 使细胞过度增殖遥
Fadare 等
咱12暂
对
147 例
玉
A
期及
玉
B
期的不同组织类型
宫颈癌进行免疫组化分析发现
袁 和正常组织相比袁
茁-cat 蛋白异常表达在腺癌尧鳞癌及腺鳞癌中分别占
85.7%袁66.7%和 58.3%遥 而 shh 通路的所有组成元素
在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的阳性表达都明
显高于正常宫颈组织
咱13暂
遥 宫颈癌的主要治疗手段放
疗是通过损伤细胞的
DNA袁 影响细胞的增殖状态袁
改变细胞周期的运行等
袁 最终引起细胞的死亡或者
凋亡
遥 所以 CSCs 放射抗拒的机制可能与损伤 DNA
的修复
尧影响细胞周期调控尧细胞凋亡尧增殖等转导
信号通路改变有关
遥已有证据显示乳腺癌尧胶质瘤等
实体肿瘤对放疗的不敏感性与
CSCs 的存在有关遥
Bao 等
咱14暂
发现
袁恶性胶质瘤干细胞表现出放射抗拒袁
而且有可能导致临床放射治疗失败
遥 同样袁CSCs 放
射敏感性可能与影响细胞周期调控
袁 细胞凋亡及增
殖等的信号转导通路改变有关
遥
二
尧子宫内膜癌
子宫内膜癌为女性生殖系统三大恶性肿瘤之
一
袁 近年发病率有上升趋势袁 已接近甚至超过宫颈
癌
遥Rutella 等
咱15暂
在
133 例子宫内膜癌标本中发现 CD133
阳性者高达
62.6%袁 但其他内皮和干细胞相关因子
却是阴性表达
遥 分选的 CD133 阳性细胞在富含血清
113
窑 窑
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