国际妇产科学杂志
2010 年 4 月第 37 卷第 2 期 J Int Obstet Gynecol袁April 2010袁Vol. 37袁No. 2
的培养基中可以
4.6 倍增长袁 并且共表达肿瘤相关
抗原
GalNAcalpha1-O-Ser/Thr MUC-1遥CD133 阳性细
胞有形成球囊的特性
袁 形成的球囊可繁殖长达 12
周
遥 子宫内膜样腺癌中分选的 CD133 阳性细胞能够
耐受顺铂和紫杉醇介导的细胞毒作用并且高表达基
质金属蛋白酶
渊MMP冤尧白细胞介素 8渊IL-8冤尧CD44 和
CXCR4遥 并且 CD133 阳性细胞能在 NOD/SCID 鼠中
能够成瘤
遥 由此得出结论袁 子宫内膜癌表达 CD133
并且能有望成为分析
CSC 生物学特性的工具遥 Friel
等
咱16暂
从子宫内膜癌细胞株
AN3CA 中分选出 0.02%
的
SP 细胞袁SP 细胞中处于 G
1
期的细胞比例高于非
SP
细胞
遥 SP 细胞具有自我更新尧化疗耐药和成瘤的特性遥
三
尧卵巢癌
卵巢癌
5 年生存率至今仍徘徊在 25%耀30%袁是
病死率最高的妇科肿瘤
遥 复发和耐药是卵巢癌治疗
的主要难题
遥 以 CSC 为基础袁Dean 等
咱17暂
提出
3 种肿
瘤耐药模式
院淤干细胞天生耐药袁是由于 CSC 通常
处于静止期
袁有较强的 DNA 修复能力袁表达 ABC 转
运体超家族蛋白而获得的
遥 化疗后部分 CSC 存活下
来
袁 然后增殖形成复发肿瘤遥 在此模式中袁 存活的
CSC 形成复发肿瘤的同时袁 患者机体中正常的细胞
也可以恢复在化疗过程中受损的组织功能
遥 于干细
胞获得性耐药
袁 基于正常干细胞积累突变的同样机
制
袁CSC 长期暴露于辐射以及致癌物后袁干细胞及其
相近的子代细胞通过点突变
尧基因激活尧基因扩增等
而出现新的耐药性
遥 盂群体天生耐药院CSC 和各类分
化细胞都存在天生耐药
袁 因此药物对所有肿瘤细胞
都没有作用或作用很小
遥Bapat 等
咱18暂
从卵巢上皮性肿
瘤患者的腹水中分离出
CSC遥 相对于普通卵巢癌细
胞
.这些细胞具有以下特性院淤体外培养具有极强的
克隆形成能力
袁能够自我更新遥于能够在体外分化形
成悬浮生长的细胞球
遥盂表达多种干细胞标志物如院
Nestin袁Oct3/4 和 Nanog遥 榆接种裸鼠后能够在裸鼠
体内自我更新并分化形成相同性质的肿瘤
遥 据此提
出
袁卵巢癌的形成源于卵巢上皮干细胞的转化袁并且
癌组织中存在着具有干细胞特性的细胞亚群
遥 Mani
等
咱19暂
分选的卵巢癌
SP 细胞经鉴定具有干细胞特性遥
最近有学者报道一部分正常的鼠卵巢上皮细胞也具
有干细胞特性
咱20暂
遥 也有学者利用 CD44 和 CD177 分
选出具有干细胞特性的卵巢癌细胞
咱21暂
遥 10
2
个
CD44
+
CD117
+
卵巢癌细胞即可成瘤而
10
5
个
CD44
-
CD117
-
卵巢癌细胞却无法成瘤
遥
展 望
肿瘤的干细胞起源学说认为
袁 干细胞是肿瘤起
始事件的靶子或第一次打击致突变的靶子
遥 肿瘤的
启动阶段必须发生在干细胞或其前体细胞
袁 即肿瘤
是干细胞在长期的自我更新过程中
袁 由于多基因突
变导致干细胞生长失去正常调控而某一阶段无限制
增殖所形成
遥 CSC 的发现为治疗提供了可靠的靶点袁
使肿瘤治愈成为可能
遥 由于 CSC 与正常干细胞有着
相似的表型和信号转导通路
袁 要根治肿瘤就必须先
找出
CSC 的表型特征袁并发现其特异的信号转导通
路
袁然后才能找出一种既能杀灭 CSC 而又不伤害正
常干细胞的方法
遥大部分目前使用的肿瘤标志物袁如
宫 颈 癌 鳞 状 细 胞 癌 抗 原
SCCA 和 卵 巢 癌 中 的
CA125袁都是肿瘤分化过程中的产物遥 在癌变早期检
测出肿瘤
袁 掌握 CSC 标志物的特征和检测方法袁将
为肿瘤的治疗提供重要的预后信息
遥
参 考 文 献
Chute JP, Muramoto GG, Whitesides J, et al. Inhibition of aldehyde
dehydrogenase and retinoid signaling induces the expansion of
human hematopoietic stem cells 咱J暂. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006,
103渊31冤: 11707-11712.
Hess DA, Wirthlin L, Craft TP, et al. Selection based on CD133 and
high aldehyde dehydrogenase activity isolates long term reconstituting
human hematopoietic stem cells咱J暂. Blood, 2006, 107渊5冤: 2162-2169.
Ginestier C, Hur MH, Charafe-Jauffret E, et al. ALDH1 is a marker
of normal and malignant human mammary stem cells and a predictor
of poor clinical outcome 咱J暂. Cell Stem Cell, 2007, 1渊5冤: 555-567.
Kondo T, Setoguchi T, Taga T. Persistence of a small subpopulation
of cancer stem-like cells in the C6 glioma cell line咱J暂. Proc Natl A鄄
cad Sci U S A, 2004, 101渊3冤: 781-786.
Kwon GY, Ha H, Ahn G, et al. Role of CD24 protein in predicting
metastatic potential of uterine cervical squamous cell carcinoma in
patients treated with radiotherapy 咱J暂. Int J Radiat Oncol Biol Phys,
2007, 69渊4冤: 1150-1156.
Vieira SC, Silva BB, Pinto GA, et al. CD34 as a marker for evaluating
angiogenesis in cervical cancer 咱J暂. Pathol Res Pract, 2005, 201
渊4冤: 313-318.
Al-Hajj M, Clarke MF. Self-renewal and solid tumor stem cells 咱J暂.
Oncogene, 2004, 23渊43冤: 7274-7282.
Daniel B, Rangarajan A, Mukherjee G, et al. The link between
integration and expression of human papillomavirus type 16 genomes
and cellular changes in the evolution of cervical intraepithelial
neoplastic lesions 咱J暂. J Gen Virol, 1997, 78渊pt 5冤: 1095-1101.
Talora C, Sgroi DC, Crum CP, et al. Specific down-modulation of
Notch1 signaling in cervical cancer cells is required for sustained
HPV-E6/E7 expression and late steps of malignant transformation
咱J暂.Genes Dev, 2002, 16渊17冤: 2252-2263.
Rangarajan A, Syal R, Selvarajah S, et al . Activated Notch1 signaling
cooperates with papillomavirus oncogenes in transformation and
generates resistance to apoptosis on matrix withdrawal through
PKB/Akt 咱J暂. Virology, 2001, 286渊1冤: 23-30.
［1］
［2］
［3］
［4］
［5］
［6］
［7］
［8］
［9］
［10］
渊下转 p135冤
114
窑 窑
PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建