中国现代医药杂志 2004 年 2 月第 7 卷第 1 期 MMJC’ Dec 2005’ ()* 7’ +),1

阿 替 卡 因 是 一 种 新 的 酰 胺 类 药 物 , 最 初 于

1969

年 由

Rusching

等制成 成 药 ,

1976

年 在 德 国 用 于 临 床,

1983

年 进 入

加拿大及美国北部,

1998

年进入英联 邦 国 家 ,

1999

年 进 入 中

国 市 场 。 日前 美 国 的 大 多 数 牙 科 ,

4-

阿 替 卡 因 加

1.200 000

肾上腺素替代了常用的

2-

利多卡因加

1.100 000

肾上腺素。

在德国,阿替卡因占牙科局麻药物的

80-

。

1

药物代谢动力学

1.1

理化性质

阿替卡因的化学名称是

4-

甲基

-3 [2-

丙胺基

(

丙氨基

)]-2

羧酸,阿替卡因与其它酰胺类药物,如利多卡因、

卡 波 卡 因 、丙 胺 卡 因 有 许 多 相 同 的 理 化 性 质 ,它 是 唯 一 一 种

含 有 芳 香 环 和 脂 环 的 酰 胺 类 药 物 , 这 决 定 了 它 只 有 最 小 毒

性。 阿替卡因的毒性是利多卡因的

0.6

倍,是普鲁卡因的

0.8

倍

[1]

。 因此被认为是妊娠期间最安全的局麻药。 其它酰胺类局

麻药物含有苯环,半衰期大多数约为

90min

。 阿替卡因的半衰

期报道不一致,最短的是

27min

,最长的是

1～2h

[2]

。

1.2

消 除 过 程

阿 替 卡 因 的 生 物 转 化 作 用 发 生 在 血 液 和 肝

脏 ,其 降 解 是 从 羧 酸 脂 类 水 解 为 羧 酸 单 体 开 始 ,主 要 代 谢 产

物是阿替卡因酸

(M1)

[3]

,其他惰性产物

(M2)

已在动物实验中发

现证实

[4]

。 阿替卡因有

5-～10%

以原形从肾排出,有

89-

通过

代谢产物排出。

1.3

血 浆 蛋 白 结 合 率

阿 替 卡 因 具 有 较 强 的 蛋 白 结 合 率 ,约

为

95-

,高于许多其它的局麻药。

1.4

细 胞 膜 屏 障

细 胞 内 液 与 细 胞 外 液 的

pH

值 分 别 为

7.0

和

7.4

,故一般弱碱性药物在细胞内浓度较高 ,而 弱 酸 性 药 物

在 细 胞 内 的 浓 度 稍 低 于 细 胞 外 液 。 阿 替 卡 因 更 易 穿 透 细 胞

膜,渗透力是利多卡因的

1.5

倍,是普鲁卡因的

1.9

倍。

2

对心血管系统的影响

2.1

血 管 收 缩 剂 的 应 用 局 部 麻 醉 药 物 都 只 有 血 管 扩 张 的 作

用,可通过使用血管收缩剂加以抵消。 血管收缩剂可以减缓

药 物 吸 收 ,减 少 药 物 毒 性 反 应 ,同 时 增 加 药 物 的 持 续 时 间 和

减少术中出血,因此在上颌骨和腭部的局麻中被推荐应用。

阿 替 卡 因 同 肾 上 腺 素 联 合 应 用 的 作 用 已 被 证 明 与 其 它

麻 醉 药 同 肾 上 腺 素 联 合 应 用 的 功 效 相 似 ,而 且 对 血 压 、心 率

无影响。

2.2

心脏电生理学作用

Robert

等

[5]

认 为 阿 替 卡 因 、利多卡因

及 布 比 卡 因 这

3

种 局 麻 药 物 在 浦 肯 野 纤 维 (

PF

) 和 心 室 肌

(

VM

)组织的动作电位上的作用 是 确 切 的 。 尤 其 在 高 浓 度 局

麻药物使用期间, 布比卡因阻止

PF

至

VM

的传导 较 阿 替 卡

因 和 利 多 卡 因 长 (

P/0.001

)。 证 明 阿 替 卡 因 对 心 脏 冠 脉 压 的

作用较布比卡因明显减小。

3

麻醉效果

3.1

与其它局麻药比较

利多卡因联合肾上腺素的起效时 间

更 快 一 些

(1.9301.03min)

。 阿 替 卡 因 联 合 肾 上 腺 素

(3.131

1.18min)

与卡泼卡因联合肾上腺素

(3.1310.91min)

之间 无 明 显

差 异 。 法国的

Guerin

报 道 阿 替 卡 因 和 卡 泼 卡 因 起 效 时 间 最

快 ,为

122min

,利 多 卡 因 为

2～3min

, 丙 胺 卡 因 为

2～4min

, 普

鲁卡因起效时间最长,为

6210min

[2]

。

关于药物的持续时间,

Wilhelm

运用

4

种不同的局麻药,

对

15

名健康志愿者进行第一前磨牙的浸润麻醉

[6]

,结 果 表 明

4-

阿替卡因肾上腺素较其 它 局 麻 药 持 续 时 间 长 ,是

2-

利 多

卡因肾上腺素和

3-

卡泼卡因肾上腺素的

2

倍,是

3-

卡泼卡

因肾上腺素的

6

倍。 显示阿替卡因麻醉的持续时间与其它

3

种药物之间差异显著。

Khoury

等报道

4-

阿替卡因加

1.100 000

肾上腺素和

4-

阿

替卡因加

1.200 000

肾上腺素, 与

2-

利 多 卡 因 加

1.100 000

肾

上腺素和

3-

普鲁卡因加血管收缩剂苯赖加压素比较, 在拔

牙过程中的止痛效果,阿替卡因是更加满意的

[7]

。

3.2

不 同 浓 度 阿 替 卡 因 的 比 较

将

1-

、

2-

、

3-

和

4-

的 阿 替

卡因加入肾上腺素或不加入肾上腺素,与至少一种其它局麻

药物比较临床对照试验及非临床 对 照 实 验

[8～10]

,均 证 明

4-

阿

替卡因加

1.200 000

肾上腺素和

2-

阿替卡因加

1.200 000

肾

上腺素的麻醉起效时间明显缩短。 而且没有一种低浓度的阿

替卡因能在药物的起效时间、 持续时间和麻醉效果上比

4-

阿替卡因更优良。 并且

2-

阿替卡因与

4-

阿替卡因之间,没

有毒力学差异。

3.3

阿替卡因在小儿口腔科的应用

阿替卡因短时间内重 复

注 射 是 安 全 的 ,没 有 发 生 蓄 积 作 用 的 危 险 ,故 临 床 上 可 应 用

4-

的浓度。

1997

年俄国

Bacmahoba.EB

[11]

对阿替卡因在小 儿

口 腔 科 的 应 用 作 了 报 道 ,

76

例 年 龄

4215

岁 的 儿 童 中 ,

39

例

进行浸润麻醉,

37

例进行下颌传导麻醉,治疗龋病、拔牙及下

颌 囊 肿 切 除 术 ,浸 润 麻 醉 效 果 好 ,其 中 有 些 病 例 可 替 代 传 导

麻醉,从而减少传导麻醉的并发症。 而且注射时可少加或不

加血管收缩剂

(

肾上腺素

)

,因而减少其不良反应。

3.4

阿替卡因在我国的应用

阿替卡因的临床应用在国外 较

为广泛,可以用于臂丛神经阻滞麻醉、硬膜外麻醉

[11]

。 国内最

先 报 道 阿 替 卡 因 对 牙 髓 麻 醉 效 果 的 临 床 验 证

[12]

,是 对

31

例

新型酰胺类局部麻醉药阿替卡因

赵秀芳

司一民

作者单位:

100039

北京,武警总医院

!综

述!

·

71

·