[摘要] 目的：研究光学纯 α,α-二苯基-2-吡咯甲醇的合成工艺。方法：本文以 L-或 D-脯氨酸
为原料，经苄基保护、格氏反应和脱苄基三步反应合成光学纯

α,α-二苯基-2-吡咯甲醇。以无

水乙醇为重结晶溶剂，纯化格氏反应的生成物

N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯甲醇，使其纯度在

98%以上。结果：本法总收率为 70%。结论：本路线避免硫酸成盐和游离释放两步操作，简
便易行，适合放大合成。

 

　　

[关键词] α,α-二苯基-2-吡咯甲醇；不对称合成 

　　

[中图分类号] R914[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）01（a）-020－０ 2 

　　

 

　　

Synthesis of optically pure α,α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol 

　　

QIAO Ying1, LIAN Ying2, MU Shan-xue3 

　　

(1.General Hospital of Fushun Mining Group, Fushun113008, China; 2. Shenyang Yi Lian 

Xin  Hai  Pharmaceulical  Co.  Ltd.,  Shenyang110018,  China;  3.  College  of  Higher  Educational 
Technology, Shenyang Pharmcceutical University, Shenyang110016, China) 
　 　

[Abstract]  Objective:  To  study  the  synthesis  of  optically  pureα,  α-diphenyl(pyrrolidin-2-

yl)methanol.  Methods:  The  optically  pureα,  α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol  was  prepared 
from  L-proline  or  D-proline  via  benzyl-protection,  Grignard  reaction  and  debenzylation.  N-
benzyl-α,α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol  obtained  in  the  second  step  was  crystallized  from 
ethanol in more than 98% purity. Results: The total yield reached up to around 70%. Conclusion: 
Without using any chromatographical separation, this concise route is suitable for bulk synthesis. 
　　

[Key words] α,α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol; Asymmetric synthesis 

　　

 

　　光学纯

α，α-二苯基-2-吡咯甲醇作为手性催化剂或配体，已广泛用于不对称合成：合

成

C2-对称性双-β-氨基醇配体以催化二烷基锌和醛的选择性加成反应 [1]；催化手性二烯-

Fe(CO)3 复合物的不对称合成[2]；作为手性催化剂的重要配体，参与酮的不对称还原[3]。
此外，还可催化不对称

Diels-Alder 反应[4]、碳氮双键的还原[5]等。基于其在不对称合成中的

应用，而国内少有原料供应，本文以

L-或 D-脯氨酸为原料，经苄基保护、格氏反应和脱苄

基三步反应合成光学纯

α，α-二苯基-2-吡咯甲醇，总收率为 70%。 

　　

1 仪器与试剂 

　　

1.1 仪器 

　　熔点仪

KMD-300；PERKIN-ELMER 241MC 旋光仪；Bruker ARX-300 核磁共振仪。 

　　

1.2 试剂 

　　

L-脯氨酸（国药集团化学试剂有限公司，20060118）；氯苄（国药集团化学试剂有限

公司，

20060522）；溴苯（北京化学试剂公司，20050705）；Pd/C（陕西开达化工有限公

司，

20061225）；其他试剂均为分析纯或化学纯。 

　　

2 方法与结果 

　　

α，α-二苯基-2-吡咯甲醇的合成路线如图 1 所示。 

　　

 

　　

 

　　图

1 α，α-二苯基-2-吡咯甲醇的合成路线 

　　

Fig.1 Synthetic route of α,α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol 

　　

 

　　

2.1 N-苄基-L-脯氨酸苄酯的制备 

　　搅拌下，依次将

L-脯氨酸 11.51 g(0.1 mol)、DMF 100 ml、碳酸钾 34.55 g(0.25 mol)和氯

苄

28.75 ml(0.25 mol)加入到 250 ml 的反应瓶中，100

℃反应 4 h。冷却，抽滤，少量 DMF 洗