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某些特征
,
如防止有效成分结晶析出
,
防止结冻等
[ 8 - 9 ]
。选
择的助溶剂毒性低、
挥发性小、
对原药有很好的溶解性。该
试验选择了环己酮、
正丁醇、
环己烷、
正辛醇、
四氢呋喃、
苯甲
醇、
二甲苯等进行试验
,
并对筛选出的助溶剂用量做进一步
筛选。
由表
1
可知
,
选用环己酮为助溶剂
,
有比较好的溶解性
,
同时各项性能指标检测结果均符合要求。由于单一的助溶
剂不能达到很好的效果
,
通过试验发现添加苯甲醇、
二甲苯
等有利于原药的溶解。由于丙酮的毒性过高
,
四氢呋喃蒸气
能与空气形成爆炸物等
,
所以在该试验中不采用。
由表
2
可知
,
环己酮、
苯甲醇、
二甲苯混合助溶剂的用量
在不低于
15%
、
5%
和
10%
时为合格。从对环境的影响以及
节约成本等方面考虑
,
选用环己酮、
苯甲醇、
二甲苯混合助溶
剂的用量为
15%
、
5%
和
10%
。
表
1
不同助溶剂对制剂溶解性、
性能指标的影响
Table 1
Effects of d ifferen t cosolven ts on prepara tion solub ility and
performance index
助溶剂
Cosolvent
用量 ∥
%
Amount
溶解情况
D issolved situation
石油醚
Petroleum ether
15
～
20
不溶解
环己烷
Cyclohexane
15
～
20
溶解不完全
正辛醇
N
2
octanol
15
～
20
溶解不完全
正丁醇
N
2
butanol
15
～
20
溶解不完全
四氢呋喃
Tetrahydrofuran
15
～
20
溶解、
澄清透明
丙酮
Acetone
15
～
20
溶解、
澄清透明
环己酮
Cyclohexanone
15
～
20
溶解、
澄清透明
表
2
不同用量的助溶剂对制剂溶解性、
性能指标的影响
Table 2
Effects of d ifferen t cosolven ts on prepara tion solub ility and performance index
序号
Code
助溶剂用量比例
Cosolvent amount percentage
溶解情况
D issolved situation
冷贮外观
Cold storage appearance
热贮外观
Hot storage appearance
稀释稳定性
D ilution
2
stable
是否合格
Qualified or not
1
10
∶
3
∶
8
溶解不完全
-
-
-
否
2
10
∶
4
∶
9
溶解不完全
-
-
-
否
3
10
∶
5
∶
10
溶解不完全
-
-
-
否
4
10
∶
6
∶
10
溶解不完全
-
-
-
否
5
12
∶
6
∶
10
溶解不完全
-
-
-
否
6
12
∶
6
∶
11
溶解缓慢
,
立即析出晶体
-
-
-
否
7
13
∶
5
∶
10
溶解缓慢
,
立即析出晶体
-
-
-
否
8
13
∶
6
∶
10
溶解缓慢
,
立即析出晶体
-
-
-
否
9
14
∶
3
∶
13
溶解缓慢
析出晶体
析出晶体
析出晶体
否
10
14
∶
6
∶
10
溶解迅速
析出晶体
析出晶体
析出晶体
否
11
15
∶
5
∶
10
溶解迅速
澄清透明
澄清透明
澄清透明
是
12
15
∶
6
∶
10
溶解迅速
澄清透明
澄清透明
澄清透明
是
13
16
∶
5
∶
10
溶解迅速
澄清透明
澄清透明
澄清透明
是
2. 2
乳化剂的选择 微乳剂是油性原药均匀分散在水相中
形成的热力学稳定体系。乳化剂是使油
/
水两相保持平衡不
可缺少的重要组成部分。在微乳剂中
,
乳化剂是制备水乳剂
的先决条件
,
若选择不当则不能制成稳定透明的微乳剂。对
乳化剂的大量筛选试验表明
,
复合型乳化剂可使油
/
水面张
力明显降低
,
在界面上的吸附量增加
,
特别是双层或多层混
合界面膜的形成
,
界面面积自发增大
,
界面膜强度提高
,
使体
系保持稳定。因而
,
一般采用非离子表面活性剂和阴离子表
面活性剂复配来配制微乳剂
[ 12 ]
。由于该试验中采用的助溶
剂环己酮具有油溶性
,
所以需要添加一种易溶于油相的非离
子乳化剂。一般来说
,
乳化剂的用量通常是油相的
2
～
5
倍
[ 13 ]
。该试验中选用
T
2
40
、
S
2
20
、
1601
#
( EPE)
、
CJ1
、
CJ2
和
602
#
5
种乳化剂复配进行配方选择。由表
3
可知
,
选用
602
#
、
CJ2
和
CJ1
复配
,
总的用量为
9%
、
3%
、
5%
时能配制出合格的
微乳剂。
为了更精确优化微乳剂的配方
,
对筛选出的乳化剂组合
表
3
不同组合乳化剂对制剂性能指标的影响
Table 3
Effect of d ifferen t com b ined em ulsif iers on prepara tion performance index
编号
Code
乳化剂
Emulsifier
起始外观
Initial appearance
乳液稳定性
Emulsion stability
冷贮外观
Cold storage appearance
热贮外观
Hot storage appearance
稀释稳定性
D ilution
2
stable
是否合格
Qualified or not
1
CJ1 + 602
#
+ 1601
#
浑浊
-
-
-
-
否
2
CJ1 + 602
#
+ CJ2
澄清透明
烟状扩散
澄清透明
沉淀
-
否
3
CJ1 + 602
#
+ T
2
40
浑浊
-
-
-
-
否
4
CJ1 + 602
#
+ S
2
20
澄清透明
烟状扩散
澄清透明
沉淀
-
否
5
CJ1 + CJ2 + S
2
20
浑浊
-
-
-
-
否
6
CJ1 + CJ2 + T
2
40
澄清透明
浑浊
-
-
-
否
7
CJ1 + CJ2 + 1601
#
浑浊
-
-
-
-
否
8
CJ1 + CJ2 + 602
#
澄清透明
烟状扩散
澄清透明
澄清透明
澄清透明
是
9
CJ1 + S
2
20 + CJ2
浑浊
-
-
-
-
否
10
CJ1 + S
2
20 + 602
#
澄清透明
沉淀
-
-
-
否
11
CJ1 + S
2
20 + 1601
#
浑浊
-
-
-
-
否
12
CJ1 + S
2
20 + T
2
40
浑浊
-
-
-
-
否
13
CJ1 + T
2
40 + CJ2
澄清透明
烟状扩散
澄清透明
沉淀
-
否
14
CJ1 + T
2
40 + S
2
20
浑浊
-
-
-
-
否
15
CJ1 + T
2
40 + 1601
#
浑浊
-
-
-
-
否
16
CJ1 + T
2
40 + 602
#
浑浊
-
-
-
-
否
17
CJ1 + 1601
#
+ CJ2
澄清透明
沉淀
-
-
-
否
18
CJ1 + 1601
#
+ S
2
20
澄清透明
烟状扩散
澄清透明
澄清透明
沉淀
否
19
CJ1 + 1601
#
+ T
2
40
浑浊
-
-
-
-
否
20
CJ1 + 1601
#
+ 602
#
澄清透明
沉淀
-
-
-
否
3
5
7
4
1
37
卷
30
期 张 宇等
10%
除尽微乳剂的研制