6 限制酶酶谱分析：此方法是利用限制性内切酶和特异性 DNA 探针来检测是否存在基因变

异。当待测

DNA 序列中发生突变时会导致某些限制性内切酶位点的突变，则其限制酶

酶切片段的大小或多少在电泳迁移率上也会随之改变，借此可作出分析诊断。

二、基因诊断的优点

1 从分子水平上找到特异的致病基因
2 高灵敏度
3 结果稳定可靠：核酸的化学本质
4 快速、早期诊断技术
5 应用范围广，适用性强

三、基因诊断的应用

1 对遗传病的防治 2 对肿瘤进行诊断 3 感染性疾病的基因诊断 4 传染性疾病的诊断
5 对重大疾病易感性的诊断 6 器官移植配型 7 法医学的应用

四、基因诊断策略：
1 遗传性疾病：（1）直接诊断策略，即直接检测导致遗传病发生的各种基因突变；（ 2）

间接诊断策略，即寻找具有基因缺陷的染色体并判断被检者是否具有这条染色体。

2 感染性疾病：针对病原体的基因序列，设计特异性探针进行分子杂交或合成特异的寡核

苷酸引物进行

PCR 扩增，即能对该疾病作出明确的病原体诊断；

3 肿瘤：（1）检测肿瘤相关基因的突变及表达异常（2）检测肿瘤相关病毒基因（3）检测

肿瘤标记物基因。

4 法医：应用 DNA 多态性分析、DNA 指纹技术。
五、肿瘤的基因诊断

1 癌基因：是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。癌基因表

达异常时，其产物可使细胞无限制分裂。癌基因包括细胞癌基因和病毒癌基因。

2 原癌基因：正常细胞内未被激活的癌基因称为原癌基因。
3 病毒癌基因与细胞癌基因的比较：

相同：两者结构十分相似、序列上存在一定程度同源性、产物也基本相似。
不同：

①病毒癌基因与细胞癌基因相比，通常丢失了两端的某些序列。
② 病毒癌基因没有内含子，而细胞癌基因中通常含有内含子或插入序列。
③ 病毒癌基因与同源的细胞原癌基因在外显子序列中也有微小的差别。
④ 病毒癌基因常会出现碱基取代或碱基缺失等突变，而细胞癌基因则较少发现

一类病变。

4 癌基因家族包括：src 家族、ras 家族、myc 家族、sis 家族、erb 家族
5 抑癌基因：是指存在于正常细胞中的一大类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因 ，

当这类基因发生突变、缺失或失活时可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生。

P53

6 癌基因表达产物：

① 细胞外的生长因子：包括生长因子、激素、神经递质、药物等
② 跨膜的生长因子受体
③ 核内转录因子
④ 非受体酪氨酸蛋白激酶
⑤G 蛋白

7 癌基因的活化机制：

① 点突变②基因重排③原癌基因扩增④获得启动子与增强子⑤染色体易位

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