长霉的皮革上分离到了青霉菌，并且用这种青霉菌制造出了青霉素。之后

,一

系列新抗生素如链霉素、氯霉素、金霉素、新霉素、土霉素、红霉素等相继被发现。

2.半合成抗生素的发展阶段

    

 1958 年,

——

青霉素的活性母核

6-氨基青霉烷酸(6-APA) 被发现了,并通过

6-APA 的酰化反应合成了一系列新的青霉素.随后,对头孢菌素 C 结构进行改造
研究

,

 

分离出母核

7-氨基头孢霉烷酸(T-ACA).目前,大多数半合成头孢菌素均为

母核

7-ACA 中的 7 位氨基酸及 3 位乙酰甲基进行化学改造制得的衍生物.1960

年

,通过对四环类抗生素、氨基糖甙类抗生素、大环内酰抗生素、利福平类抗生素

等相继进行化学改造

,获得了大量具有抗菌谱广、抗菌活力强、稳定、毒性小、易吸

收等优点的半合成抗生素

.目前,半合成青霉素和半合成头孢菌素品种已不下 70

个

,其产量和销售额占据着抗生素的大半部分。

3.药理活性物质的发展阶段

   

  80 年代后,又出现了抗生素发展的第三个高峰,这一时期发现的新抗生素的

特点是酶抑制剂、免疫调节剂、抗肿瘤活性物质、杀虫剂等药理活性物质开始占有
相当大的比例。

3、抗生素的分类

1.根据抗生素的生物学来源分类

   

（

1

  

）植物和动物产生的抗生素 如蒜素和鱼素等。

(2) 

  

放线菌产生的抗生素 如链霉素、红霉素、四环素和利福霉素等。在已发

现的抗生素中，由放线菌产生的抗生素占一半以上，特别是链霉菌属性的抗生
素最多。

（

3

  

）细菌产生的抗生素 如多黏菌素、枯草菌素、短杆菌素等。

（

4

  

）真菌产生的抗生素 如青霉素、头孢菌素等。这些抗生素对病原菌杀菌

浓度和抑菌浓度很接近，所以效率高，毒性低。

2.根据化学结构分类

（

1）β-

   

内酰胺类抗生素 如青霉素类、头孢菌素类等。它们都含有一个四元

内酰胺环，这是在当前最受重视的一类抗生素。

（

2

    

）氨基糖苷类抗生素

如链霉素、庆大霉素等。在它们的结构中既含有

氨基糖苷，也可以含有氨基环醇的结构。

（

3

   

）大环内酯类抗生素 如红霉素、螺旋霉素等。它们的结构中含有一个大

环内酯作配糖体，以糖苷键和

1-3 个分子的糖相连。

（

4

    

）四环类抗生素

如四环素、金霉素和土霉素等。它们都是以四并苯为

母核。

（

5

    

）多肽类抗生素

如多黏菌素、杆菌肽等。它们的结构含有多种氨基酸，

经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽。

（

6

    

）蒽环类抗生素

如阿霉素、柔红霉素等。这一类主要是抗肿瘤类抗生

素。

四、抗生素生产工艺

3